SubQ Daran tutkimus annoksella heikennetyn bortetsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa iäkkäillä NDMM:llä

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, oireellinen MM standardikriteerien mukaisesti. Klooniset luuytimen plasmasolut > 10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma* ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:

  • Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti:

    • Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl) ja/tai
    • Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min tai seerumin kreatiniini >177 µmol/L (>2 mg/dl) ja/tai
    • Anemia: hemoglobiiniarvo >20 g/l (>2g/100 ml) normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo <100 g/l (10g/100 ml) ja/tai
    • Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen leesio luuston röntgenkuvassa, CT:ssä tai PET-CT:ssä (jos luuytimessä on alle 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuvaurio, jotta se voidaan erottaa yksittäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallisuus on vähäistä)

    • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

      • Kloonisten luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus** (klonaalisuus tulee määrittää osoittamalla kappa/lambda-kevytketjun rajoitus virtaussytometriassa, immunohistokemiassa tai immunofluoresenssissa. Luuytimen plasmasoluprosentti tulisi mieluiten arvioida ydinbiopsianäytteestä; jos aspiraatin ja ydinbiopsian välillä on ero, suurinta arvoa tulee käyttää ≥60 % tai
      • Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 edellyttäen, että FLC-taso on 100 mg/l tai suurempi, tai
      • Useampi kuin yksi fokaalinen leesio magneettikuvauksessa*** (Jokaisen fokaalisen leesion on oltava kooltaan vähintään 5 mm.
• Ikä ≥ 70 ja ei kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (määritelty ikä, ≥ 80 tai ikä < 80, jolla on sydän-/keuhkosairauksia/tai muita samanaikaisia ​​sairauksia, joiden tutkijan mielestä todennäköisesti on negatiivinen vaikutus suuriannoksisen kemoterapian siedettävyyteen kantasolusiirron yhteydessä) .
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta:

  • Seerumin M-proteiini > 1 g/dl (10 g/l) tai > 0,5 g/dl, jos IgA
  • Virtsan M-proteiini > 200 mg/24 tuntia.
  • Seerumin vapaan kevytketjun määritys: mukana vapaan kevyen ketjun taso >10 mg/dl (> 100 mg/l) edellyttäen, että seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali
• Lenalidomidin teratogeenisuuden ja daratumumabin lisääntymistoksisuutta koskevien tietojen puuttumisen vuoksi, jos miespuolinen koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, käyttäjästä riippumattoman erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi miehen tai naisen kondomi tai ilman siittiömyrkkyä, palleaa tai kohdunkaulan korkkia. Miesten ja naisten kondomia ei tule käyttää yhdessä (kitkan aiheuttaman epäonnistumisen vaaran vuoksi).

• Tutkimuksen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen ja jos saa daratumumabia, 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, käyttäjästä riippumattoman erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi (vaikka hän olisi käynyt onnistunut vasektomia), mies:

  1. Se, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää (esim. lateksia tai synteettistä kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa)
  2. Se, joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan naisen kanssa, on käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia.
  3. Täytyy suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, joihin viitataan tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF)
• On allekirjoitettava ICF (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa tulee allekirjoittaa), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Perifeerinen neuropatia > asteen 2 tai > asteen 1 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
• Munuaisten vajaatoiminta, kun CrCl ≤ 15 ml/min, Cockfraft Gault

• Tutkijan määrittämä merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  1. Tunnettu tai epäilty sydämen amyloidoosi
  2. NYHA-luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  3. Hallitsematon angina pectoris, kohonnut verenpaine tai rytmihäiriö
  4. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  5. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus
  6. QTc > 470 millisekuntia (ms) seulontajakson aikana saadussa 12-kytkentäisessä EKG:ssä. Jos koneen lukema on tämän arvon yläpuolella, pätevän lukijan tulee tarkistaa EKG ja vahvistaa se seuraavassa EKG:ssä tai manuaalisella laskennalla.
• Aiempi aivoverisuonitapahtuma, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaus.

• Aihe on:

  1. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota ( Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen PCR-mittaus. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
  2. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Ihmisen immuunikatovirusinfektio
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin tutkittavalle.

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
  3. Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta kohde on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.
  4. Tai mikä tahansa muu syöpä, josta tutkittava on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen oraalista imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotka eivät suostu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai tekevät eivät suostu harjoittamaan todellista pidättymistä.
• Keskushermoston osallistuminen.
• Primaarisen amyloidoosin diagnoosi (poikkeuksena potilaat, joiden amyloidoosi on dokumentoitu MM:n komplikaatioksi ja jotka arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimukseen osallistumista varten).
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista (> 65-vuotiailla koehenkilöillä FEV1 < 50 % tai DLCO < 50 %). Huomautus: FEV1-testaus vaaditaan henkilöiltä, ​​joilla epäillään kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % ennustetusta normaalista.
• Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Pysyvä korjattu seerumin kalsium ≥ 14 mg/dl 2 viikon sisällä rekisteröinnistä (huolimatta asianmukaisesta toimenpiteestä, kuten lyhyestä steroidien, bisfosfonaattien, nesteytyksestä, kalsitoniinista).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3. Kasvutekijöitä ei sallita viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Verihiutaleet < 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l). Hyväksyvän laboratorioarvon on oltava viimeisimpänä mittauksessa ennen ilmoittautumista, ja se saa olla enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Verensiirtoja ei sallita 72 tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Hemoglobiini < 8 g/dl. Hyväksyvän laboratorioarvon on oltava viimeisimpänä mittauksessa ennen ilmoittautumista, ja se saa olla enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Verensiirtoja ei sallita 72 tunnin sisällä ennen laboratorioarvoa.
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, ellei tiedossa ole Gilbertin oireyhtymää, jolloin 3 x ULN).
• AST tai ALT ≥ 3 x ULN.
• Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kyfoplastia tai vertebroplastia viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Myelooman vastaisen kemoterapian, biologisen, immunoterapian tai tutkimusaineen (terapeuttisen tai diagnostisen) antaminen 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; kuitenkin seulonnan aikana sallitaan kumulatiivinen annos ≤ 160 mg deksametasonia tai vastaavaa.
• Tulehduskipulääkkeet, suonensisäinen varjoaine, aminoglykosidit tai muut mahdollisesti nefrotoksiset lääkkeet 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta, paitsi aspiriini.
• Tunnettu yliherkkyys bortetsomibille, lenalidomidille, deksametasonille tai daratumumabille