Studie av SubQ Dara med dose-attenuert Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethason hos eldre NDMM

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert, ubehandlet, symptomatisk MM som definert av standardkriterier. Klonale benmargsplasmaceller >10 % eller biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom* og en eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser:

  • Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen, spesielt:

    • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) høyere enn den øvre normalgrensen eller > 2,75 mmol/L (>11 mg/dL) og/eller,
    • Nyreinsuffisiens: kreatininclearance <40 ml per min eller serumkreatinin >177 µmol/L (>2 mg/dL) og/eller,
    • Anemi: hemoglobinverdi på >20 g/l (>2g/100 ml) under den nedre normalgrensen, eller en hemoglobinverdi <100 g/l (10g/100 ml) og/eller,
    • Benlesjoner: en eller flere osteolytiske lesjoner på skjelettradiografi, CT eller PET-CT (hvis benmargen har mindre enn 10 % klonale plasmaceller, kreves det mer enn én benlesjon for å skille fra solitært plasmacytom med minimal marginvolvering)

    • En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

      • Klonal benmargsplasmacelleprosent** (klonalitet bør etableres ved å vise kappa/lambda-lettkjedebegrensning på flowcytometri, immunhistokjemi eller immunfluorescens. Benmargsplasmacelleprosent bør fortrinnsvis estimeres fra en kjernebiopsiprøve; ved ulikhet mellom aspirat- og kjernebiopsi, bør den høyeste verdien brukes ≥60 % eller
      • Serumfri lett kjede (FLC)-forhold større enn eller lik 100 forutsatt at involvert FLC-nivå er 100 mg/L eller høyere, eller
      • Mer enn én fokal lesjon på MR*** (hver fokal lesjon må være 5 mm eller mer i størrelse.
• Alder ≥ 70 og ikke kvalifisert for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (definert som alder, ≥ 80 eller alder < 80 med hjerte-/lunge-/eller andre komorbiditeter som av etterforsker vurderes å ha en negativ innvirkning på toleransen av høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon) .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

• Pasienter må ha målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende 3 målinger:

  • Serum M-protein > 1 g/dL (10 g/L) eller > 0,5 g/dL hvis IgA
  • Urin M-protein > 200 mg/24 timer.
  • Serumfri lettkjedeanalyse: involvert fri lettkjedenivå >10 mg/dL (> 100 mg/L) forutsatt at serumfri lettkjedeforhold er unormalt
• På grunn av teratogenisiteten til lenalidomid og mangelen på tilstrekkelige reproduksjonstoksisitetsdata for daratumumab, hvis en mannlig forsøksperson er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, i tillegg til brukeruavhengig svært effektiv prevensjonsmetode, et mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel, mellomgulv eller cervikalhette er nødvendig. Mannskondom og kvinnekondom skal ikke brukes sammen (på grunn av risiko for svikt med friksjon).

• Under studien (inkludert under doseavbrudd), og i 4 uker etter seponering av lenalidomid, og ved behandling med daratumumab, i 3 måneder etter siste dose, i tillegg til brukeruavhengig svært effektiv prevensjonsmetode (selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi), en mann:

  1. Hvem som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (dvs. lateks eller syntetisk kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille)
  2. Hvem som er seksuelt aktiv med en kvinne som er gravid, må bruke lateks eller syntetisk kondom.
  3. Må godta å ikke donere sæd
• Villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen og referert til i skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Må signere en ICF (eller deres juridisk akseptable representant må signere) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer nevropati > grad 2 eller > grad 1 med smerter ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Nyresvikt med CrCl ≤ 15 mL/min av Cockfraft Gault

• Betydelig hjertesykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert:

  1. Kjent eller mistenkt hjerteamyloidose
  2. Kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen
  3. Ukontrollert angina, hypertensjon eller arytmi
  4. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  5. Enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
  6. QTc > 470 millisekunder (ms) på et 12-avlednings-EKG oppnådd i løpet av screeningsperioden. Hvis en maskinavlesning er over denne verdien, bør EKG-en gjennomgås av en kvalifisert leser og bekreftes på et påfølgende EKG eller ved manuell beregning.
• Tidligere cerebrovaskulær hendelse med vedvarende nevrologisk underskudd.

• Emnet er:

  1. Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av polymerasekjedereaksjon i sanntid ( PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
  2. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Infeksjon med humant immunsviktvirus
• Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for forsøkspersonen.

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

  1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  2. Livmorhalskreft in situ
  3. Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II hvor pasienten for tiden er i fullstendig remisjon.
  4. Eller hvilken som helst annen kreftsykdom som personen har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av studiemedisin, inkludert svelgevansker.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder som ikke godtar å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller gjør ikke godta å praktisere ekte avholdenhet.
• Sentralnervesystemets involvering.
• Diagnostisering av primær amyloidose (med unntak av pasienter hvis amyloidose er dokumentert som en komplikasjon til MM, som vil bli vurdert fra sak til sak for deltakelse i forsøk).
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal (for forsøkspersoner > 65 år gammel FEV1 <50 % eller DLCO <50 %). Merk: FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha kronisk obstruktiv lungesykdom, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av forventet normal.
• Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. Merk: Forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien.
• Vedvarende korrigert serumkalsium ≥ 14 mg/dL innen 2 uker etter innmelding (til tross for passende tiltak en så kort kur med steroider, bisfosfonater, hydrering, kalsitonin).
• Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm3. Ingen vekstfaktorer tillatt innen 1 uke etter påmelding.
• Blodplater < 75 000 celler/mm3 (75 x 109/L). Kvalifiserende laboratorieverdi må skje ved siste måling før påmelding og må ikke være mer enn 14 dager før påmelding. Ingen transfusjoner er tillatt innen 72 timer før studiemedikamentadministrasjon.
• Hemoglobin < 8 g/dL. Kvalifiserende laboratorieverdi må skje ved siste måling før påmelding og må ikke være mer enn 14 dager før påmelding. Ingen transfusjoner er tillatt innen 72 timer før kvalifiserende laboratorieverdi.
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, med mindre kjent har Gilberts syndrom i så fall 3 x ULN).
• AST eller ALT ≥ 3 x ULN.
• Større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Kyfoplastikk eller vertebroplastikk innen 1 uke etter påmelding.
• Administrering av antimyelom kjemoterapi, biologisk, immunterapi eller undersøkelsesmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) innen 3 uker før innmelding; en kumulativ dose på ≤ 160 mg deksametason eller tilsvarende under screening er imidlertid tillatt.
• NSAIDs, IV-kontrast, aminoglykosider eller andre potensielt nefrotoksiske legemidler innen 2 uker etter påmelding, unntatt aspirin.
• Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, lenalidomid, deksametason eller daratumumab