중등도 또는 중증 간 장애(HI) 및 정상 간 기능을 가진 참가자에서 경구용 Mobocertinib의 약동학(PK) 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2023년 1월 12일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
중등도 또는 중증 간 장애 및 정상 간 기능을 가진 피험자를 대상으로 한 경구용 Mobocertinib의 1상 약동학 및 안전성 연구
이 연구의 목적은 간 기능이 정상인 일치하는 건강한 참가자와 비교하여 중등도 및/또는 중증 HI 참가자에서 mobocertinib 및 활성 대사체(AP32960 및 AP32914)의 단일 용량 혈장 PK를 특성화하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
2020년 4월 29일 COVID-19 상황으로 인해 이 연구에 대한 신규 참가자 등록이 일시 중지되었습니다. 이 일시 중지 기간은 COVID-19 전염병의 평준화 및 제어에 따라 다릅니다.
이 연구에서 테스트 중인 약물은 mobocertinib입니다. 이 연구는 정상 간 기능을 가진 일치하는 건강한 참가자와 비교하여 중등도 및/또는 중증 HI 참가자에서 단일 용량 모보세르티닙 및 그 활성 대사체(AP32960 및 AP32914)의 PK를 평가합니다.
이 연구에는 약 24명의 참가자가 등록됩니다. 참가자는 다음과 같이 Child-Pugh 점수에 따라 결정되는 간 장애 정도에 따라 엇갈린 방식으로 다음 3개 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.
- 중등도 HI(Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
- 중증 HI(Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
- 정상 간 기능: Mobocertinib 40 mg
정상적인 간 기능을 가진 건강한 참가자는 연령(평균 플러스 또는 마이너스 [+-] 10년), 성별(성별 참가자 +-2명) 및 체질량 지수(BMI, 평균 + -10퍼센트[%]).
모든 참가자는 1일차에 mobocertinib을 단일 용량으로 복용하도록 요청받을 것입니다. 중증 HI에 대한 용량 수준은 약 3명의 중등도 HI 및 최대 10일 연구 절차를 완료한 건강한 참가자의 이전 결과를 기반으로 수정될 수 있습니다.
이 다중 센터 시험은 미국에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 51일입니다. 참가자는 후속 평가를 위해 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 전화로 연락을 받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, 미국, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, 미국, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
건강한 참여자를 위한 포함 기준
- 스크리닝 전 지속적인 비흡연자 또는 중등도 흡연자(하루 10개비 이하(<=) 또는 이와 동등한 것). 참여자는 mobocertinib 투약 7일 전부터 PK 샘플 수집 기간 동안 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 담배를 소비하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18.0 이상(>=) 및 <=39.0 킬로그램/제곱미터(kg/m^2)입니다. 참가자는 스크리닝 시 BMI(평균 플러스 마이너스 [+-] 10%)에 따라 간 장애 참가자와 일치됩니다. 스크리닝 시 참가자의 50% 이상이 BMI >=18.0 및 <=35.0 kg/m^2여야 합니다.
- 조사자 또는 피지명인이 간주하는 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 검사실 프로필, 활력 징후 또는 심전도(ECG) 없이 의학적으로 건강합니다. ALT(알라닌 아미노전이효소), AST(아스파르테이트 아미노전이효소), ALP(알칼리성 인산분해효소) 및 총 빌리루빈을 포함한 간 기능 검사가 스크리닝 및 체크인 시 정상 상한 이내입니다.
- 크레아티닌 청소율(추정 사구체 여과율[eGFR]) >= 1.73제곱미터당 분당 60밀리리터(mL/분/1.73 m^2) 스크리닝 시.
중간 또는 심각한 HI 참가자에 대한 포함 기준
- 스크리닝 전 지속적인 비흡연자 또는 중간 흡연자(<=10개비/일 또는 이에 상응하는 양). 참가자는 mobocertinib 투약 7일 전부터 약동학(PK) 샘플 수집 기간 동안 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 담배를 소비하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 스크리닝 시 BMI >=18.0 및 <=39.0 kg/m^2. 스크리닝 시 참가자의 50% 이상이 BMI >=18.0 및 <=35.0 kg/m^2여야 합니다.
- HI 외에, 조사자 또는 피지명인이 간주하는 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 스크리닝 임상 실험실 프로필을 기반으로 연구 참여를 위해 충분히 건강해야 합니다.
- 크레아티닌 청소율(eGFR) >=60mL/분/1.73 스크리닝 시 m^2.
스크리닝 전 최소 3개월 동안의 만성 HI 및 HI가 안정적이어야 합니다. 즉, 스크리닝 전 30일(또는 스크리닝 전 6개월 이내인 경우 마지막 방문 이후) 및 안정적인 용량으로 치료하는 동안 간 기능에 유의미한 변화가 없어야 합니다. 약물의. 심사 시 Child-Pugh Class 점수가 다음과 같습니다.
- 중등도 HI 암, Child-Pugh 클래스 B: >=7 및 <=9.
- 중증 HI 팔, Child-Pugh 클래스 C: >=10 및 <=15.
제외 기준:
- 검사 또는 체크인 시 COVID-19 양성 결과.
- 좌식 혈압이 스크리닝 시 90/40mmHg 미만이거나 150/95mmHg 이상입니다.
- 스크리닝 시 앉은 심박수가 40bpm 미만이거나 99bpm보다 높습니다.
- 건강한 참가자: QTcF 간격은 남성의 경우 >=450msec 또는 여성의 경우 >=470msec입니다. 중등도 또는 중증 HI 참가자: QTcF 간격이 500msec보다 크거나(>) 스크리닝 시 조사자 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상으로 간주되는 ECG 소견이 있습니다.
- 금지된 기간 동안 약물이나 물질(처방전 또는 일반의약품, 비타민 보충제, 천연 또는 약초 보충제 포함)의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상할 수 없습니다.
- 투약 전 30일 이내에 그리고 연구 기간 내내 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단을 유지했습니다.
- 투약 전 56일 이내에 헌혈했거나 상당한 혈액 손실이 있었습니다.
- 투약 전 7일 이내에 혈장 공여.
- 건강한 참가자: 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 선별 검사에서 양성 결과; 중등도 또는 중증 HI 참가자: HIV 검사에서 양성 결과, HBsAg 양성 참가자는 혈장에서 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA)이 1000카피/밀리리터(mL) 미만인 경우 등록할 수 있습니다. C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성인 참여자는 등록할 수 있지만 혈장에서 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA)이 없어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 중등도 HI(Child-Pugh B): 모보세르티닙 40mg
모보세르티닙 40밀리그램(mg), 캡슐, 경구, 1일차에 1회 투여.
|
모보세르티닙 캡슐.
다른 이름들:
|
|
실험적: 중증 HI(Child-Pugh C): 모보세르티닙 40mg
모보세르티닙 40 mg, 캡슐, 경구, 1일차에 1회 투여.
|
모보세르티닙 캡슐.
다른 이름들:
|
|
실험적: 정상적인 간 기능: 모보세르티닙 40 mg
모보세르티닙 40 mg, 캡슐, 경구, 1일차에 1회 투여.
|
모보세르티닙 캡슐.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CL/F: Mobocertinib의 혈관 외 투여 후 명백한 제거
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
CLu/F: Mobocertinib의 혈관 외 투여 후 비결합 약물에 대한 명백한 제거
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
Vz/F: Mobocertinib의 혈관 외 투여 후 말기 처분 단계 동안 분포의 겉보기 용적
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
Vz,u/F: Mobocertinib의 혈관외 투여 후 말기 처분 단계 동안 결합되지 않은 약물의 겉보기 분포 용적
기간: 투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
투여 1일 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
Cmax: Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
Cmax,u: Mobocertinib 및 활성 대사산물에 대해 관찰된 최대 비결합 혈장 농도(AP32960 및 AP32914)
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
AUCδ: Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)에 대한 0시간부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
AUCδ,u: Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)에 대한 0시간부터 무한대까지의 비결합 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
AUClast: 0시부터 Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)에 대한 마지막 정량 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
AUClast,u: 0시부터 Mobocertinib 및 그 활성 대사산물에 대한 정량 가능한 마지막 농도 시간까지의 비결합 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AP32960 및 AP32914)
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
Tmax: 모보세르티닙 및 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
t1/2z: Mobocertinib 및 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)의 최종 분해 단계 반감기
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
|
|
λz: Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)에 대한 말단 제거율 상수
기간: 1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
최종 제거율 상수(λz)는 시간 곡선에 대한 혈장 농도의 최종 부분에 대한 로그-선형 회귀를 사용하여 계산된 수학적 추정치입니다.
|
1일차 투여 전 및 투여 후 여러 시점(최대 216시간)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Mobocertinib 및 그 활성 대사산물(AP32960 및 AP32914)의 혈장 단백질 결합
기간: 투여 후 여러 시점(최대 24시간)의 1일차
|
투여 후 여러 시점(최대 24시간)의 1일차
|
|
|
하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE)을 보고한 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(최대 32일)
|
부작용(AE)은 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다. 반드시 이 치료와 인과관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 약물 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 소견), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
TEAE는 연구 약물을 투여받은 후 발병이 발생한 이상 사례로 정의됩니다.
|
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(최대 32일)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Takeda
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 5일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 합법적인 과학적 목표를 다루는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 식별되지 않은 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5).
이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다.
승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .