Исследование по оценке фармакокинетики (ФК) и безопасности перорального мобоцертиниба у участников с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (ПН) и нормальной функцией печени
12 января 2023 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 1 исследования фармакокинетики и безопасности перорального приема мобоцертиниба у субъектов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени и нормальной функцией печени
Целью данного исследования является характеристика однократной дозы фармакокинетики мобоцертиниба и его активных метаболитов (АР32960 и АР32914) в плазме крови у участников с умеренной и/или тяжелой ГИ по сравнению с сопоставимыми здоровыми участниками с нормальной функцией печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
29 апреля 2020 г. Набор новых участников в это исследование был приостановлен из-за ситуации с COVID-19. Продолжительность этой паузы зависела от выравнивания и контроля пандемии COVID-19.
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется мобоцертиниб. В исследовании будет оцениваться ФК однократной дозы мобоцертиниба и его активных метаболитов (АР32960 и АР32914) у участников с умеренной и/или тяжелой ГИ по сравнению с сопоставимыми здоровыми участниками с нормальной функцией печени.
В исследовании примут участие около 24 человек. Участники будут распределены в 1 из следующих 3 групп лечения в шахматном порядке в зависимости от степени их печеночной недостаточности, которая будет определяться на основе шкалы Чайлд-Пью следующим образом:
- Умеренная HI (Чайлд-Пью B): мобоцертиниб 40 мг
- Тяжелая ГИ (класс C по Чайлд-Пью): мобоцертиниб 40 мг
- Нормальная функция печени: мобоцертиниб 40 мг
Здоровые участники с нормальной функцией печени будут набраны для соответствия как умеренной, так и тяжелой ГИ по возрасту (в среднем плюс или минус [+-] 10 лет), полу (+-2 участника каждого пола) и индексу массы тела (ИМТ, в среднем + -10 процентов [%]).
Всем участникам будет предложено принять однократную дозу мобоцертиниба в День 1. Уровень дозы для тяжелой HI может быть изменен на основе предыдущих результатов примерно 3 умеренных HI и здоровых участников, которые завершили процедуры исследования до 10-го дня.
Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 51 день. С участниками свяжутся по телефону через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Критерии включения для здоровых участников
- Постоянно некурящий или умеренно курящий (менее или равно (<=) 10 сигарет в день или эквивалент) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или эквивалента в день за 7 дней до введения дозы мобоцертиниба и в течение всего периода сбора фармакокинетических образцов.
- Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен (>=) 18,0 и <=39,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге. Участники будут сопоставлены с участниками с нарушением функции печени по ИМТ (среднее значение плюс минус [+-] 10%) при скрининге. По крайней мере, 50% участников должны иметь ИМТ >=18,0 и <=35,0 кг/м^2 при скрининге.
- Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм (ЭКГ), по мнению исследователя или уполномоченного лица. Имеет функциональные пробы печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ) и общий билирубин в пределах верхней границы нормы при скрининге и при регистрации.
- Клиренс креатинина (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ]) >=60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2) при просмотре.
Критерии включения для участников с умеренным или тяжелым HI
- Постоянный некурящий или курильщик умеренной степени (<=10 сигарет в день или эквивалент) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или их эквивалента в день за 7 дней до приема мобоцертиниба и в течение всего периода сбора фармакокинетических (фармакокинетических) образцов.
- ИМТ >=18,0 и <=39,0 кг/м^2 при скрининге. По крайней мере, 50% участников должны иметь ИМТ >=18,0 и <=35,0 кг/м^2 при скрининге.
- Помимо HI, быть достаточно здоровым для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и скрининга клинических лабораторных профилей, как считает исследователь или уполномоченное лицо.
- Клиренс креатинина (рСКФ) >=60 мл/мин/1,73 м^2 при просмотре.
Хроническая ГИ в течение не менее 3 месяцев до скрининга, причем ГИ должна быть стабильной, то есть отсутствие значительных изменений функции печени в течение 30 дней, предшествующих скринингу (или с момента последнего визита, если в течение 6 месяцев до скрининга) и лечение стабильными дозами лекарств. Имеет следующие баллы по классу Чайлд-Пью на скрининге:
- Группа умеренной HI, класс B по Чайлд-Пью: >=7 и <=9.
- Тяжелая HI рука, класс C по Чайлд-Пью: >=10 и <=15.
Критерий исключения:
- Положительные результаты на COVID-19 при скрининге или регистрации.
- Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или более 150/95 мм рт.ст. при скрининге.
- ЧСС в сидячем положении ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
- Здоровые участники: интервал QTcF >=450 мс у мужчин или >=470 мс у женщин; Участники с умеренной или тяжелой ГИ: интервал QTcF превышает (>) 500 мс ИЛИ имеет данные ЭКГ, признанные исследователем или уполномоченным лицом клинически значимыми аномальными при скрининге.
- Не может воздержаться или предвидит использование каких-либо лекарств или веществ (включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки) в течение запрещенного периода времени.
- Соблюдали диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
- Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
- Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
- Здоровые участники: положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС); Участники с умеренной или тяжелой ГИ: положительный результат скрининга на ВИЧ, HBsAg-положительные участники могут быть зачислены, если уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) ниже 1000 копий/мл (мл) в плазме. Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) могут быть зачислены, но не должны иметь обнаруживаемой рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС в плазме.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Умеренный HI (класс B по Чайлд-Пью): мобоцертиниб 40 мг
Мобоцертиниб 40 миллиграмм (мг), капсула, перорально, однократно в первый день.
|
Капсула Мобоцертиниб.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тяжелая HI (класс C по Чайлд-Пью): мобоцертиниб 40 мг
Мобоцертиниб 40 мг, капсула, перорально однократно в первый день.
|
Капсула Мобоцертиниб.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нормальная функция печени: мобоцертиниб 40 мг
Мобоцертиниб 40 мг, капсула, перорально однократно в первый день.
|
Капсула Мобоцертиниб.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CL/F: видимый клиренс после внесосудистого введения мобоцертиниба
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
|
|
CLu/F: кажущийся клиренс несвязанного лекарственного средства после внесосудистого введения мобоцертиниба
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
|
|
Vz/F: кажущийся объем распределения в конечной фазе выведения после внесосудистого введения мобоцертиниба
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
|
|
Vz,u/F: кажущийся объем распределения несвязанного лекарственного средства в конечной фазе утилизации после внесосудистого введения мобоцертиниба
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
День 1 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 216 часов) после введения дозы
|
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация мобоцертиниба и его активных метаболитов в плазме (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
Cmax,u: максимальная наблюдаемая несвязанная концентрация мобоцертиниба и его активных метаболитов в плазме (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
AUC∞,u: площадь под кривой зависимости концентрации несвязанной плазмы от времени от 0 до бесконечности для мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
AUClast,u: площадь под кривой зависимости концентрации несвязанной плазмы от времени от момента 0 до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
t1/2z: период полувыведения мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914) в фазе конечной дислокации.
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
|
|
λz: константа скорости конечного выведения мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914).
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
Константа скорости терминальной элиминации (λz) представляет собой математическую оценку, рассчитанную с использованием лог-линейной регрессии конечных частей концентрации в плазме в зависимости от кривой времени.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 216 часов) после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связывание с белками плазмы мобоцертиниба и его активных метаболитов (AP32960 и AP32914)
Временное ограничение: День 1 в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы
|
День 1 в различные моменты времени (до 24 часов) после приема дозы
|
|
|
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 32 дня)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт; оно не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (например, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с препаратом или нет.
TEAE определяется как нежелательное явление, возникшее после приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 32 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
3 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-788-1008
- U1111-1236-7377 (Идентификатор реестра: WHO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .