En studie for å evaluere farmakokinetikk (PK) og sikkerhet for oral Mobocertinib hos deltakere med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (HI) og normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for friske deltakere

1. Kontinuerlig ikke-røyker eller moderat røyker (mindre enn eller lik (<=) 10 sigaretter/dag eller tilsvarende) før screening. Deltakeren må godta å ikke konsumere mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende/dag fra de 7 dagene før mobocertinib-dosering og gjennom hele perioden med PK-prøvetaking.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,0 og <=39,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), ved screening. Deltakerne vil bli matchet med deltakere med nedsatt leverfunksjon etter BMI (gjennomsnitt pluss minus [+-] 10%) ved screening. Det kreves at minst 50 % av deltakerne har BMI >=18,0 og <=35,0 kg/m^2, ved screening.
3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som vurderes av etterforskeren eller utpekt. Har leverfunksjonstester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin innenfor øvre normalgrense ved screening og ved innsjekking.
4. Kreatininclearance (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR]) >=60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) ved screening.

Inkluderingskriterier for moderate eller alvorlige HI-deltakere

1. Kontinuerlig ikke-røyker eller moderat røyker (<=10 sigaretter/dag eller tilsvarende) før screening. Deltakeren må godta å ikke konsumere mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende/dag fra de 7 dagene før mobocertinib-dosering og gjennom hele perioden med farmakokinetisk(e) (PK) prøvetaking.
2. BMI >=18,0 og <=39,0 kg/m^2, ved screening. Det kreves at minst 50 % av deltakerne har BMI >=18,0 og <=35,0 kg/m^2, ved screening.
3. Bortsett fra HI, være tilstrekkelig sunn for studiedeltakelse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og screening av kliniske laboratorieprofiler, som vurderes av etterforskeren eller den utpekte.
4. Kreatininclearance (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 ved visning.

5. Kronisk HI i minst 3 måneder før screening, og HI må være stabil, det vil si ingen signifikante endringer i leverfunksjonen i de 30 dagene før screening (eller siden siste besøk hvis innen 6 måneder før screening) og behandling med stabile doser av medisiner. Har en poengsum på Child-Pugh-klassen ved screening som følger:

   • Moderat HI-arm, Child-Pugh klasse B: >=7 og <=9.
   • Alvorlig HI-arm, Child-Pugh klasse C: >=10 og <=15.

Ekskluderingskriterier:

1. Positive resultater for COVID-19 ved screening eller innsjekking.
2. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 millimeter kvikksølv (mmHg) eller større enn 150/95 mmHg ved screening.
3. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 99 bpm ved screening.
4. Friske deltakere: QTcF-intervallet er >=450 msek hos menn eller >=470 msek hos kvinner; Moderat eller alvorlig HI-deltakere: QTcF-intervallet er større enn (>) 500 msek ELLER har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av etterforskeren eller utpekt ved screening.
5. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd) i den forbudte tidsperioden.
6. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter etterforskerens eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før dosering og gjennom hele studien.
7. Donasjon av blod eller hadde betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
8. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
9. Friske deltakere: Positivt resultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV); Moderat eller alvorlig HI-deltakere: Positivt resultat ved screening for HIV, HBsAg-positive deltakere tillates å registrere seg dersom hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) er under 1000 kopier/milliliter (ml) i plasma. Deltakere som er positive for hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) kan registreres, men må ikke ha påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) i plasma.