Tutkimus suun kautta otettavan mobosertinibin farmakokinetiikkaa (PK) ja turvallisuutta arvioitaessa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (HI) ja normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Terveiden osallistujien osallistumiskriteerit

1. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (vähemmän (<=) 10 savuketta/päivä tai vastaava) ennen seulontaa. Osallistujan tulee suostua kuluttavansa enintään 5 savuketta tai vastaavaa päivässä mobosertinibin annosta edeltäneiden 7 päivän aikana ja koko PK-näytteenottoajan.
2. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,0 ja <=39,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa. Osallistujat vertaillaan maksan vajaatoimintaa sairastaviin osallistujiin BMI:llä (keskiarvo plus miinus [+-] 10 %) seulonnassa. Vähintään 50 % osallistujista on oltava BMI:n >=18,0 ja <=35,0 kg/m^2 seulonnassa.
3. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG-kuvia (EKG), kuten tutkija tai nimetty henkilö arvioi. Maksan toimintakokeet mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini ovat normaalin ylärajan sisällä seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
4. Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR]) >=60 millilitraa minuutissa 1,73 neliömetriä kohden (mL/min/1,73) m^2) seulonnassa.

Osallistumiskriteerit kohtalaisille tai vaikeille HI-osallistujille

1. Jatkuva tupakoimaton tai kohtalainen tupakoitsija (<=10 savuketta/päivä tai vastaava) ennen seulontaa. Osallistujan on suostuttava kuluttavansa enintään 5 savuketta tai vastaavaa päivässä mobosertinibin annosta edeltäneiden 7 päivän aikana ja koko farmakokineettisten (PK) näytteiden keräämisen ajan.
2. BMI >=18,0 ja <=39,0 kg/m2, seulonnassa. Vähintään 50 % osallistujista on oltava BMI:n >=18,0 ja <=35,0 kg/m^2 seulonnassa.
3. HI:n lisäksi oltava riittävän terve tutkimukseen osallistumiseen perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin, EKG:hen ja kliinisten laboratorioprofiilien seulomiseen tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
4. Kreatiniinipuhdistuma (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä.

5. Krooninen HI vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja HI:n on oltava vakaa, eli maksan toiminnassa ei saa olla merkittäviä muutoksia 30 päivän aikana ennen seulontaa (tai viimeisestä käynnistä, jos 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) ja hoitoa vakailla annoksilla lääkkeistä. Hänellä on pisteet Child-Pugh-luokasta näytöksessä seuraavasti:

   • Keskitasoinen HI-käsi, Child-Pugh-luokka B: >=7 ja <=9.
   • Vaikea HI-käsi, Child-Pugh-luokka C: >=10 ja <=15.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiiviset tulokset COVID-19:lle seulonnassa tai sisäänkirjautuessa.
2. Istuvan verenpaine on alle 90/40 millimetriä elohopeaa (mmHg) tai suurempi kuin 150/95 mmHg seulonnassa.
3. Istuvan syke on alhaisempi kuin 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
4. Terveet osallistujat: QTcF-aika on >=450 ms miehillä tai >=470 ms naisilla; Keskivaikeat tai vaikeat HI-osallistujat: QTcF-väli on yli (>) 500 ms TAI heillä on EKG-löydöksiä, jotka ovat poikkeavia ja kliinistä merkitystä tutkijan tai seulonnan aikana.
5. Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen tai aineen käyttöä (mukaan lukien resepti- tai käsikauppavalmisteet, vitamiinilisät, luonnolliset tai yrttilisät) kielletyn ajan.
6. Ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa, 30 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
7. Verenluovutus tai merkittävä verenmenetys 56 päivän aikana ennen annostelua.
8. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.
9. Terveet osallistujat: Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa; Keskivaikeat tai vaikeat HI-osallistujat: Positiivinen tulos HIV-, HBsAg-positiivisten osallistujien seulonnassa, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) on plasmassa alle 1000 kopiota/ml. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb), voidaan ottaa mukaan, mutta heillä ei saa olla havaittavissa olevaa HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) plasmassa.