中等度または重度の肝障害（HI）および正常な肝機能を有する参加者における経口モボセルチニブの薬物動態（PK）および安全性を評価するための研究
2023年1月12日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
中等度または重度の肝障害および正常な肝機能を有する被験者における経口モボセルチニブの第 1 相薬物動態および安全性試験
この研究の目的は、中程度および/または重度のHIの参加者におけるモボセルチニブとその活性代謝物（AP32960およびAP32914）の単回投与血漿PKを、正常な肝機能を持つ一致した健康な参加者と比較して特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
2020 年 4 月 29 日 COVID-19 の状況により、この研究への新規参加者の登録は一時停止されました。 この一時停止の期間は、COVID-19 パンデミックの平準化と制御に依存していました。
この研究でテストされている薬はモボセルチニブと呼ばれます。 この研究では、中等度および/または重度のHIの参加者におけるモボセルチニブとその活性代謝物（AP32960およびAP32914）の単回投与のPKを、正常な肝機能を持つ一致した健康な参加者と比較して評価します。
この研究には、約24人の参加者が登録されます。 参加者は、次のようにChild-Pughスコアに基づいて決定される肝障害の程度に基づいて、次の3つの治療グループの1つにずらして割り当てられます。
- 中程度の HI (Child-Pugh B): モボセルチニブ 40 mg
- 重度の HI (Child-Pugh C): モボセルチニブ 40 mg
- 正常な肝機能: モボセルチニブ 40 mg
正常な肝機能を持つ健康な参加者は、中等度および重度の HI の両方に一致するように募集されます。 -10 パーセント [%])。
すべての参加者は、1 日目にモボセルチニブを単回服用するよう求められます。 重度の HI の用量レベルは、10 日目までの試験手順を完了した約 3 人の中等度の HI および健康な参加者の以前の結果に基づいて変更される場合があります。
この多施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の時間は約 51 日です。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から30日後に電話で連絡を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33014
- Clinical Pharmacology of Miami
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
健康な参加者の選択基準
- -スクリーニング前の継続的な非喫煙者または中等度の喫煙者（（<=）10本/日以下または同等）。 -参加者は、mobocertinib 投与の 7 日前から PK サンプル収集の期間を通じて、1 日あたり 5 本以下のタバコまたは同等のタバコを消費することに同意する必要があります。
- -ボディマス指数（BMI）が18.0以上（> =）および1平方メートルあたり39.0キログラム未満（kg / m ^ 2）、スクリーニング時。 参加者は、スクリーニング時にBMI（平均プラスマイナス[+-] 10％）によって肝障害のある参加者と一致します。 参加者の少なくとも 50% は、スクリーニング時に BMI >=18.0 および <=35.0 kg/m^2 である必要があります。
- -医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、検査室のプロファイル、バイタルサイン、または心電図（ECG）がなく、治験責任医師または被指名人が判断した。 -スクリーニング時およびチェックイン時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、および総ビリルビンを含む肝機能検査が正常上限内にあります。
- クレアチニンクリアランス (推定糸球体濾過率 [eGFR]) >= 60 ミリリットル/分/1.73 平方メートル (mL/分/1.73 m^2) スクリーニング時。
中等度または重度の HI 参加者の選択基準
- -スクリーニング前の継続的な非喫煙者または中等度の喫煙者（1日あたり10本以下のタバコまたは同等）。 -参加者は、モボセルチニブ投与の7日前から、薬物動態（PK）サンプル収集の期間を通じて、1日あたり5本以下のタバコまたは同等のものを消費することに同意する必要があります。
- -スクリーニング時のBMI> = 18.0および< = 39.0 kg / m ^ 2。 参加者の少なくとも 50% は、スクリーニング時に BMI >=18.0 および <=35.0 kg/m^2 である必要があります。
- HI は別として、病歴、健康診断、バイタルサイン、心電図、臨床検査プロファイルのスクリーニングに基づいて研究に参加するのに十分健康であること。
- クレアチニンクリアランス (eGFR) >=60 mL/分/1.73 スクリーニング時のm^2。
-スクリーニング前の少なくとも3か月間の慢性HI、およびHIは安定している必要があります。つまり、スクリーニング前の30日間（またはスクリーニング前の6か月以内の場合は最後の訪問以降）に肝機能に有意な変化がなく、安定した用量での治療薬の。 スクリーニング時のChild-Pughクラスのスコアは次のとおりです。
- 中程度の HI アーム、Child-Pugh クラス B: >=7 かつ <=9。
- 重度の HI 腕、Child-Pugh クラス C: >=10 かつ <=15。
除外基準:
- スクリーニングまたはチェックインで COVID-19 の陽性結果。
- 座位血圧は、スクリーニング時に水銀柱の 90/40 ミリメートル (mmHg) 未満または 150/95 mmHg を超えています。
- -スクリーニング時の着座心拍数が毎分40拍（bpm）未満または99 bpmを超える。
- 健康な参加者: QTcF 間隔は、男性で >=450 ミリ秒、または女性で >=470 ミリ秒です。 -中等度または重度のHI参加者：QTcF間隔が500ミリ秒を超える（>）またはECG所見があり、スクリーニング時に治験責任医師または被指名者によって臨床的意義のある異常と見なされます。
- 禁止された期間中、医薬品または物質（処方箋または店頭販売、ビタミンサプリメント、天然またはハーブのサプリメントを含む）の使用を控えることができない、または予測することができない.
- -研究者または被指名人の意見では、研究中の食事とは相容れない食事をしていた 投与前の30日以内および研究中。
- -献血、または投与前56日以内に重大な失血があった。
- -投与前7日以内の血漿提供。
- 健康な参加者: ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) のスクリーニングで陽性の結果。中等度または重度の HI 参加者: HIV のスクリーニングで陽性の結果、HBsAg 陽性の参加者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が血漿中の 1000 コピー/ミリリットル (mL) 未満の場合、登録が許可されます。 C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性の参加者は登録できますが、血漿中にHCVリボ核酸（RNA）が検出されてはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：中等度 HI (Child-Pugh B): モボセルチニブ 40 mg
モボセルチニブ 40 ミリグラム (mg)、カプセル、経口、1 日目に単回投与。
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モボセルチニブ カプセル。
他の名前：
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実験的：重度の HI (チャイルドピュー C): モボセルチニブ 40 mg
モボセルチニブ 40 mg、カプセル、経口、1 日目に単回投与。
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モボセルチニブ カプセル。
他の名前：
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実験的：正常な肝機能: モボセルチニブ 40 mg
モボセルチニブ 40 mg、カプセル、経口、1 日目に単回投与。
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モボセルチニブ カプセル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CL/F: モボセルチニブの血管外投与後の見かけのクリアランス
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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CLu/F: モボセルチニブの血管外投与後の非結合薬物の見かけのクリアランス
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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Vz/F: モボセルチニブの血管外投与後の最終処分段階における見かけの分布体積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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Vz,u/F: モボセルチニブの血管外投与後の最終処分段階における非結合薬物の見かけの分布体積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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Cmax: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) について観察された最大血漿濃度
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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Cmax,u: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) について観察された最大非結合血漿濃度
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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AUC∞: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の時間 0 から無限までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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AUC∞,u: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の時間 0 から無限までの非結合血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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AUClast: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の時刻 0 から定量可能な最後の濃度の時刻までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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AUClast,u: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の時刻 0 から定量可能な最後の濃度の時刻までの非結合血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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Tmax: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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t1/2z: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の最終処分期半減期
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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λz: モボセルチニブおよびその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の末端消去速度定数
時間枠：1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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終末排泄速度定数 (λz) は、時間曲線に対する血漿濃度の終末部分の対数線形回帰を使用して計算された数学的推定値です。
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1日目の投与前および投与後の複数の時点（最大216時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モボセルチニブとその活性代謝物 (AP32960 および AP32914) の血漿タンパク質結合
時間枠：1日目、投与後の複数の時点（最大24時間）
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1日目、投与後の複数の時点（最大24時間）
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1つ以上の治療中に発生した有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大30日後のベースライン（最大32日目）
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有害事象 (AE) は、医薬品を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連していると考えられるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の最終投与後最大30日後のベースライン（最大32日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Takeda
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月9日
一次修了 (実際)
2022年2月5日
研究の完了 (実際)
2022年2月26日
試験登録日
最初に提出
2019年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月13日
最初の投稿 (実際)
2019年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月12日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は匿名化されたデータへのアクセスが提供され (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため)、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報が提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。