- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04056468
Un estudio para evaluar la farmacocinética (PK) y la seguridad de mobocertinib oral en participantes con insuficiencia hepática (HI) moderada o grave y función hepática normal
Estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1 de mobocertinib oral en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave y función hepática normal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
29 de abril de 2020 La inscripción de nuevos participantes en este estudio se detuvo debido a la situación de COVID-19. La duración de esta pausa dependía de la nivelación y control de la pandemia de COVID-19.
El fármaco que se está probando en este estudio se llama mobocertinib. El estudio evaluará la farmacocinética de una dosis única de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914) en participantes con HI moderada y/o grave en comparación con participantes sanos con función hepática normal.
El estudio inscribirá a aproximadamente 24 participantes. Los participantes serán asignados a 1 de los siguientes 3 grupos de tratamiento de forma escalonada en función de su grado de insuficiencia hepática, que se determinará en función de la puntuación de Child-Pugh de la siguiente manera:
- IH moderado (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
- HI grave (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
- Función hepática normal: Mobocertinib 40 mg
Se reclutarán participantes sanos con función hepática normal para emparejar el HI moderado y grave por edad (promedio más o menos [+-] 10 años), género (+-2 participantes por género) e índice de masa corporal (IMC, promedio + -10 por ciento [%]).
A todos los participantes se les pedirá que tomen una dosis única de mobocertinib el día 1. El nivel de dosis para HI grave puede modificarse en función de los resultados anteriores de aproximadamente 3 participantes sanos y con HI moderado que completaron los procedimientos del estudio hasta el día 10.
Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 51 días. Los participantes serán contactados por teléfono 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Florida
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para participantes saludables
- No fumador continuo o fumador moderado (menor o igual a (<=) 10 cigarrillos/día o equivalente) antes de la selección. El participante debe aceptar consumir no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día desde los 7 días anteriores a la dosificación de mobocertinib y durante todo el período de recolección de la muestra PK.
- Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,0 y <= 39,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en la selección. Los participantes serán emparejados con participantes con insuficiencia hepática por IMC (promedio más menos [+-] 10 %) en la selección. Se requerirá que al menos el 50 % de los participantes tengan un IMC >=18,0 y <=35,0 kg/m^2, en la selección.
- Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador o la persona designada. Tiene pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total dentro del límite superior de lo normal en la selección y en el registro.
- Aclaramiento de creatinina (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]) >=60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m ^ 2) en la proyección.
Criterios de inclusión para participantes con HI moderado o grave
- No fumador continuo o fumador moderado (<=10 cigarrillos/día o equivalente) antes de la selección. El participante debe aceptar consumir no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día desde los 7 días anteriores a la dosificación de mobocertinib y durante el período de recolección de muestras de farmacocinética (PK).
- IMC >=18,0 y <=39,0 kg/m^2, en la selección. Se requerirá que al menos el 50 % de los participantes tengan un IMC >=18,0 y <=35,0 kg/m^2, en la selección.
- Además de HI, estar lo suficientemente saludable para participar en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG y los perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o la persona designada.
- Depuración de creatinina (TFGe) >=60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
HI crónica durante al menos 3 meses antes de la selección, y la HI debe ser estable, es decir, sin cambios significativos en la función hepática en los 30 días anteriores a la selección (o desde la última visita si dentro de los 6 meses anteriores a la selección) y tratamiento con dosis estables de medicación Tiene una puntuación en la clase Child-Pugh en la evaluación de la siguiente manera:
- Brazo HI moderado, Child-Pugh Clase B: >=7 y <=9.
- Brazo HI grave, Child-Pugh Clase C: >=10 y <=15.
Criterio de exclusión:
- Resultados positivos para COVID-19 en la evaluación o el registro.
- La presión arterial sentada es inferior a 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 150/95 mmHg en la selección.
- La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
- Participantes sanos: el intervalo QTcF es >=450 mseg en hombres o >=470 mseg en mujeres; Participantes con HI moderado o grave: el intervalo QTcF es superior a (>) 500 ms O tiene resultados de ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
- No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre) durante el período de tiempo prohibido.
- Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
- Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación.
- Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
- Participantes sanos: resultado positivo en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC); Participantes con HI moderado o grave: resultado positivo en la prueba de detección del VIH, los participantes positivos para HBsAg pueden inscribirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) está por debajo de 1000 copias/mililitro (mL) en el plasma. Los participantes que sean positivos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) pueden inscribirse, pero no deben tener ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en el plasma.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HI moderada (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 miligramos (mg), cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
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Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
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Experimental: HI grave (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
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Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
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Experimental: Función hepática normal: Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
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Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CL/F: aclaramiento aparente después de la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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CLu/F: Aclaramiento aparente para el fármaco libre después de la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Vz/F: Volumen de distribución aparente durante la fase de disposición final tras la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Vz,u/F: Volumen aparente de distribución del fármaco libre durante la fase de disposición final tras la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
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Cmax: concentración plasmática máxima observada de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Cmax,u: concentración plasmática libre máxima observada de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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AUC∞: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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AUC∞,u: Área bajo la curva de concentración plasmática libre-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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AUClast: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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|
AUClast,u: Área bajo la curva de concentración plasmática libre-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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t1/2z: Vida media de la fase de disposición terminal de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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λz: Constante de tasa de eliminación terminal de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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La constante de tasa de eliminación terminal (λz) es una estimación matemática calculada mediante una regresión log-lineal de las porciones terminales de una curva de concentración plasmática frente al tiempo.
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Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Unión a proteínas plasmáticas de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
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Día 1 en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 32)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
Un TEAE se define como un evento adverso que aparece después de recibir el fármaco del estudio.
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Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 32)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Takeda
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-788-1008
- U1111-1236-7377 (Identificador de registro: WHO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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