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Un estudio para evaluar la farmacocinética (PK) y la seguridad de mobocertinib oral en participantes con insuficiencia hepática (HI) moderada o grave y función hepática normal

12 de enero de 2023 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de seguridad y farmacocinética de fase 1 de mobocertinib oral en sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave y función hepática normal

El objetivo de este estudio es caracterizar la farmacocinética de dosis única en plasma de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914) en participantes con HI moderada y/o grave en comparación con participantes sanos emparejados con función hepática normal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

29 de abril de 2020 La inscripción de nuevos participantes en este estudio se detuvo debido a la situación de COVID-19. La duración de esta pausa dependía de la nivelación y control de la pandemia de COVID-19.

El fármaco que se está probando en este estudio se llama mobocertinib. El estudio evaluará la farmacocinética de una dosis única de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914) en participantes con HI moderada y/o grave en comparación con participantes sanos con función hepática normal.

El estudio inscribirá a aproximadamente 24 participantes. Los participantes serán asignados a 1 de los siguientes 3 grupos de tratamiento de forma escalonada en función de su grado de insuficiencia hepática, que se determinará en función de la puntuación de Child-Pugh de la siguiente manera:

  • IH moderado (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
  • HI grave (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
  • Función hepática normal: Mobocertinib 40 mg

Se reclutarán participantes sanos con función hepática normal para emparejar el HI moderado y grave por edad (promedio más o menos [+-] 10 años), género (+-2 participantes por género) e índice de masa corporal (IMC, promedio + -10 por ciento [%]).

A todos los participantes se les pedirá que tomen una dosis única de mobocertinib el día 1. El nivel de dosis para HI grave puede modificarse en función de los resultados anteriores de aproximadamente 3 participantes sanos y con HI moderado que completaron los procedimientos del estudio hasta el día 10.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 51 días. Los participantes serán contactados por teléfono 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para participantes saludables

  1. No fumador continuo o fumador moderado (menor o igual a (<=) 10 cigarrillos/día o equivalente) antes de la selección. El participante debe aceptar consumir no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día desde los 7 días anteriores a la dosificación de mobocertinib y durante todo el período de recolección de la muestra PK.
  2. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,0 y <= 39,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en la selección. Los participantes serán emparejados con participantes con insuficiencia hepática por IMC (promedio más menos [+-] 10 %) en la selección. Se requerirá que al menos el 50 % de los participantes tengan un IMC >=18,0 y <=35,0 kg/m^2, en la selección.
  3. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador o la persona designada. Tiene pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total dentro del límite superior de lo normal en la selección y en el registro.
  4. Aclaramiento de creatinina (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]) >=60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m ^ 2) en la proyección.

Criterios de inclusión para participantes con HI moderado o grave

  1. No fumador continuo o fumador moderado (<=10 cigarrillos/día o equivalente) antes de la selección. El participante debe aceptar consumir no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día desde los 7 días anteriores a la dosificación de mobocertinib y durante el período de recolección de muestras de farmacocinética (PK).
  2. IMC >=18,0 y <=39,0 kg/m^2, en la selección. Se requerirá que al menos el 50 % de los participantes tengan un IMC >=18,0 y <=35,0 kg/m^2, en la selección.
  3. Además de HI, estar lo suficientemente saludable para participar en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG y los perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o la persona designada.
  4. Depuración de creatinina (TFGe) >=60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
  5. HI crónica durante al menos 3 meses antes de la selección, y la HI debe ser estable, es decir, sin cambios significativos en la función hepática en los 30 días anteriores a la selección (o desde la última visita si dentro de los 6 meses anteriores a la selección) y tratamiento con dosis estables de medicación Tiene una puntuación en la clase Child-Pugh en la evaluación de la siguiente manera:

    • Brazo HI moderado, Child-Pugh Clase B: >=7 y <=9.
    • Brazo HI grave, Child-Pugh Clase C: >=10 y <=15.

Criterio de exclusión:

  1. Resultados positivos para COVID-19 en la evaluación o el registro.
  2. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 150/95 mmHg en la selección.
  3. La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
  4. Participantes sanos: el intervalo QTcF es >=450 mseg en hombres o >=470 mseg en mujeres; Participantes con HI moderado o grave: el intervalo QTcF es superior a (>) 500 ms O tiene resultados de ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
  5. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre) durante el período de tiempo prohibido.
  6. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
  7. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación.
  8. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
  9. Participantes sanos: resultado positivo en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC); Participantes con HI moderado o grave: resultado positivo en la prueba de detección del VIH, los participantes positivos para HBsAg pueden inscribirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) está por debajo de 1000 copias/mililitro (mL) en el plasma. Los participantes que sean positivos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) pueden inscribirse, pero no deben tener ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en el plasma.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HI moderada (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 miligramos (mg), cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
  • AP32788
  • TAK-788
Experimental: HI grave (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
  • AP32788
  • TAK-788
Experimental: Función hepática normal: Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, cápsula, por vía oral, una dosis única el día 1.
Cápsula de mobocertinib.
Otros nombres:
  • AP32788
  • TAK-788

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CL/F: aclaramiento aparente después de la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
CLu/F: Aclaramiento aparente para el fármaco libre después de la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Vz/F: Volumen de distribución aparente durante la fase de disposición final tras la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Vz,u/F: Volumen aparente de distribución del fármaco libre durante la fase de disposición final tras la administración extravascular de mobocertinib
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 216 horas) después de la dosis
Cmax: concentración plasmática máxima observada de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Cmax,u: concentración plasmática libre máxima observada de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
AUC∞: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
AUC∞,u: Área bajo la curva de concentración plasmática libre-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
AUClast: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
AUClast,u: Área bajo la curva de concentración plasmática libre-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
t1/2z: Vida media de la fase de disposición terminal de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
λz: Constante de tasa de eliminación terminal de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis
La constante de tasa de eliminación terminal (λz) es una estimación matemática calculada mediante una regresión log-lineal de las porciones terminales de una curva de concentración plasmática frente al tiempo.
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 216 horas) después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Unión a proteínas plasmáticas de mobocertinib y sus metabolitos activos (AP32960 y AP32914)
Periodo de tiempo: Día 1 en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
Día 1 en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 32)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. Un TEAE se define como un evento adverso que aparece después de recibir el fármaco del estudio.
Valor inicial hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el día 32)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

26 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-788-1008
  • U1111-1236-7377 (Identificador de registro: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mobocertinib

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