Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające farmakokinetykę (PK) i bezpieczeństwo doustnego mobocertynibu u uczestników z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (HI) i prawidłową czynnością wątroby

12 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa fazy 1 doustnego mobocertynibu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i prawidłową czynnością wątroby

Celem tego badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki pojedynczej dawki mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) w osoczu u uczestników z umiarkowanym i/lub ciężkim HI w porównaniu do zdrowych uczestników z prawidłową czynnością wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

29-kwi-2020 Rejestracja nowych uczestników do tego badania została wstrzymana z powodu sytuacji związanej z COVID-19. Czas trwania tej przerwy był uzależniony od wyrównania i opanowania pandemii COVID-19.

Lek testowany w tym badaniu nazywa się mobocertynibem. W badaniu zostanie oceniona farmakokinetyka pojedynczej dawki mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) u uczestników z umiarkowaną i/lub ciężką postacią HI w porównaniu ze zdrowymi uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby.

W badaniu weźmie udział około 24 uczestników. Uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z następujących 3 grup terapeutycznych w sposób rozłożony w czasie w oparciu o stopień upośledzenia czynności wątroby, który zostanie określony na podstawie skali Childa-Pugha w następujący sposób:

  • Umiarkowane HI (Child-Pugh B): Mobocertynib 40 mg
  • Ciężka choroba zakaźna (Child-Pugh C): mobocertynib 40 mg
  • Prawidłowa czynność wątroby: mobocertynib 40 mg

Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby zostaną zrekrutowani w celu dopasowania zarówno do umiarkowanego, jak i ciężkiego HI według wieku (średnia plus minus [+-] 10 lat), płci (+-2 uczestników na płeć) i wskaźnika masy ciała (BMI, średnia + -10 procent [%]).

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o przyjęcie pojedynczej dawki mobocertynibu w dniu 1. Poziom dawki dla ciężkiej HI można zmodyfikować w oparciu o wcześniejsze wyniki około 3 umiarkowanych HI i zdrowych uczestników, którzy ukończyli procedury badania do dnia 10.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi około 51 dni. Z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników

  1. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (mniej niż lub równo (<=) 10 papierosów dziennie lub równowartość) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na spożywanie nie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie od 7 dni poprzedzających podanie mobocertynibu i przez cały okres pobierania próbek PK.
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (>=) 18,0 i <=39,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego. Uczestnicy zostaną dopasowani do uczestników z zaburzeniami czynności wątroby na podstawie BMI (średnia plus minus [+-] 10%) podczas badania przesiewowego. Co najmniej 50% uczestników będzie musiało mieć BMI >=18,0 i <=35,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
  3. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii choroby, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby. Ma testy czynności wątroby, w tym aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP) i bilirubinę całkowitą w górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i przy odprawie.
  4. Klirens kreatyniny (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR]) >=60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) podczas badania przesiewowego.

Kryteria włączenia dla uczestników z umiarkowaną lub ciężką HI

  1. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (<=10 papierosów dziennie lub ekwiwalent) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na spożywanie nie więcej niż 5 papierosów lub ich ekwiwalentu dziennie od 7 dni poprzedzających podanie dawki mobocertynibu i przez cały okres pobierania próbek farmakokinetycznych (PK).
  2. BMI >=18,0 i <=39,0 kg/m^2 w badaniu przesiewowym. Co najmniej 50% uczestników będzie musiało mieć BMI >=18,0 i <=35,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
  3. Oprócz HI, być wystarczająco zdrowym, aby wziąć udział w badaniu na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i przesiewowych profili laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby.
  4. Klirens kreatyniny (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 podczas przesiewania.

  5. Przewlekła HI przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a HI musi być stabilna, to znaczy brak istotnych zmian w czynności wątroby w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe (lub od ostatniej wizyty, jeśli w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) oraz leczenie stabilnymi dawkami leków. Ma wynik w klasie Child-Pugh podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

    • Umiarkowane ramię HI, klasa B Child-Pugh: >=7 i <=9.
    • Ciężkie ramię HI, klasa C w skali Childa-Pugha: >=10 i <=15.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pozytywne wyniki na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  2. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub większe niż 150/95 mmHg podczas badania przesiewowego.
  3. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
  4. Zdrowi uczestnicy: odstęp QTcF wynosi >=450 ms u mężczyzn lub >=470 ms u kobiet; Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką HI: odstęp QTcF jest większy niż (>) 500 ms LUB wyniki EKG zostały uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas badania przesiewowego za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym.
  5. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakichkolwiek leków lub substancji (w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, naturalnych lub ziołowych suplementów) przez okres objęty zakazem.
  6. Przebywać na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
  7. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
  8. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
  9. Zdrowi uczestnicy: pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); Uczestnicy z umiarkowaną lub ciężką postacią HI: Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku HIV, uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg mogą zostać zapisani, jeśli poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wynosi poniżej 1000 kopii/mililitr (ml) w osoczu. Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), mogą zostać zarejestrowani, ale nie mogą mieć wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w osoczu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Umiarkowany HI (B w skali Child-Pugh): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 miligramów (mg), kapsułka, doustnie, pojedyncza dawka w dniu 1.
Lek: Mobocertynib
Kapsułka mobocertynibu.
Inne nazwy:
  • AP32788
  • TAK-788
Eksperymentalny: Ciężki HI (C w skali Child-Pugh): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, kapsułka, doustnie, pojedyncza dawka w dniu 1.
Lek: Mobocertynib
Kapsułka mobocertynibu.
Inne nazwy:
  • AP32788
  • TAK-788
Eksperymentalny: Prawidłowa czynność wątroby: Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, kapsułka, doustnie, pojedyncza dawka w dniu 1.
Lek: Mobocertynib
Kapsułka mobocertynibu.
Inne nazwy:
  • AP32788
  • TAK-788

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CL/F: Pozorny klirens po pozanaczyniowym podaniu mobocertynibu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
CLu/F: Pozorny klirens niezwiązanego leku po pozanaczyniowym podaniu mobocertynibu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Vz/F: pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej dystrybucji po pozanaczyniowym podaniu mobocertynibu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Vz,u/F: pozorna objętość dystrybucji niezwiązanego leku podczas fazy końcowej dystrybucji po pozanaczyniowym podaniu mobocertynibu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po podaniu dawki
Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów w osoczu (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Cmax,u: Maksymalne zaobserwowane stężenie niezwiązanego mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów w osoczu (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
AUC∞: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności dla mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
AUC∞,u: Pole pod krzywą stężenia niezwiązanego w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do nieskończoności dla mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
AUClast: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
AUClast,u: Powierzchnia pod krzywą stężenia niezwiązanego w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Tmax: czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
t1/2z: Okres półtrwania w fazie końcowej dyspozycji mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
λz: Stała szybkości końcowej eliminacji mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu
Stała szybkości końcowej eliminacji (λz) jest matematycznym oszacowaniem obliczonym przy użyciu regresji logarytmiczno-liniowej końcowych części stężenia w osoczu w funkcji krzywej czasu.
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 216 godzin) po dawkowaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wiązanie mobocertynibu i jego aktywnych metabolitów z białkami osocza (AP32960 i AP32914)
Ramy czasowe: Dzień 1 w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu dawki
Dzień 1 w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu dawki
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 32. dnia)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny; niekoniecznie musi to mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (np. klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z lekiem, czy nie. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane rozpoczynające się po otrzymaniu badanego leku.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 32. dnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-788-1008
  • U1111-1236-7377 (Identyfikator rejestru: WHO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj