Um estudo para avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança do mobocertinibe oral em participantes com insuficiência hepática moderada ou grave (HI) e função hepática normal

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para participantes saudáveis

1. Não fumante contínuo ou fumante moderado (menor ou igual a (<=) 10 cigarros/dia ou equivalente) antes da triagem. O participante deve concordar em consumir não mais do que 5 cigarros ou equivalente/dia nos 7 dias anteriores à dosagem de mobocertinibe e durante todo o período de coleta de amostras PK.
2. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,0 e <=39,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2), na triagem. Os participantes serão pareados aos participantes com insuficiência hepática pelo IMC (média mais menos [+-] 10%) na triagem. Pelo menos 50% dos participantes deverão ter IMC >=18,0 e <=35,0 kg/m^2, na triagem.
3. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada. Tem testes de função hepática, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total dentro do limite superior do normal na triagem e no check-in.
4. Depuração de creatinina (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR]) >= 60 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado (mL/min/1,73 m^2) na triagem.

Critérios de inclusão para participantes com HI moderado ou grave

1. Não fumante contínuo ou fumante moderado (<=10 cigarros/dia ou equivalente) antes da triagem. O participante deve concordar em consumir não mais do que 5 cigarros ou equivalente/dia nos 7 dias anteriores à dosagem de mobocertinibe e durante o período de coleta de amostras farmacocinéticas (PK).
2. IMC >=18,0 e <=39,0 kg/m^2, na triagem. Pelo menos 50% dos participantes deverão ter IMC >=18,0 e <=35,0 kg/m^2, na triagem.
3. Além de HI, ser suficientemente saudável para a participação no estudo com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs e triagem de perfis laboratoriais clínicos, conforme considerado pelo investigador ou pessoa designada.
4. Depuração de creatinina (eGFR) >=60 mL/min/1,73 m^2 na triagem.

5. HI crônica por pelo menos 3 meses antes da triagem, e a HI deve estar estável, ou seja, sem alterações significativas na função hepática nos 30 dias anteriores à triagem (ou desde a última visita se dentro de 6 meses antes da triagem) e tratamento com doses estáveis de medicação. Tem uma pontuação na classe Child-Pugh na triagem da seguinte forma:

   • Braço HI moderado, Child-Pugh Classe B: >=7 e <=9.
   • Braço de HI grave, Child-Pugh Classe C: >=10 e <=15.

Critério de exclusão:

1. Resultados positivos para COVID-19 na triagem ou check-in.
2. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) ou superior a 150/95 mmHg na triagem.
3. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na triagem.
4. Participantes saudáveis: o intervalo QTcF é >=450 ms em homens ou >=470 ms em mulheres; Participantes com HI moderado ou grave: o intervalo QTcF é maior que (>) 500 ms OU tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
5. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos) pelo período de tempo proibido.
6. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à dosagem e ao longo do estudo.
7. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
8. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
9. Participantes saudáveis: resultado positivo na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV); Participantes com HI moderado ou grave: resultado positivo na triagem para HIV, participantes positivos para HBsAg podem se inscrever se o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) estiver abaixo de 1.000 cópias/mililitro (mL) no plasma. Os participantes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCVAb) podem ser inscritos, mas não devem ter ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável no plasma.