Uno studio per valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza del mobocertinib orale nei partecipanti con compromissione epatica moderata o grave (HI) e funzione epatica normale

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per partecipanti sani

1. Non fumatore continuo o fumatore moderato (minore o uguale a (<=) 10 sigarette/giorno o equivalente) prima dello screening. Il partecipante deve accettare di consumare non più di 5 sigarette o equivalente/giorno dai 7 giorni precedenti la somministrazione di mobocertinib e per tutto il periodo di raccolta del campione PK.
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (>=) 18,0 e <= 39,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), allo screening. I partecipanti saranno abbinati ai partecipanti con compromissione epatica in base al BMI (media più meno [+-] 10%) allo screening. Almeno il 50% dei partecipanti dovrà avere un BMI >=18.0 e <=35.0 kg/m^2, allo screening.
3. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dallo sperimentatore o designato. Ha test di funzionalità epatica tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale entro il limite superiore della norma allo screening e al check-in.
4. Clearance della creatinina (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]) >=60 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) allo screening.

Criteri di inclusione per partecipanti HI moderati o gravi

1. Non fumatore continuo o fumatore moderato (<= 10 sigarette/giorno o equivalente) prima dello screening. Il partecipante deve accettare di consumare non più di 5 sigarette o equivalente/giorno dai 7 giorni precedenti la somministrazione di mobocertinib e per tutto il periodo di raccolta del campione di farmacocinetica (PK).
2. BMI >=18,0 e <=39,0 kg/m^2, allo screening. Almeno il 50% dei partecipanti dovrà avere un BMI >=18.0 e <=35.0 kg/m^2, allo screening.
3. A parte HI, essere sufficientemente in salute per la partecipazione allo studio sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e screening dei profili di laboratorio clinico, come ritenuto dallo sperimentatore o designato.
4. Clearance della creatinina (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 allo screening.

5. HI cronico da almeno 3 mesi prima dello screening, e l'HI deve essere stabile, cioè senza cambiamenti significativi della funzione epatica nei 30 giorni precedenti lo screening (o dall'ultima visita se entro 6 mesi prima dello screening) e il trattamento con dosi stabili di medicazione. Ha un punteggio nella classe Child-Pugh allo screening come segue:

   • Braccio HI moderato, Child-Pugh Classe B: >=7 e <=9.
   • Braccio HI grave, classe Child-Pugh C: >=10 e <=15.

Criteri di esclusione:

1. Risultati positivi per COVID-19 allo screening o al check-in.
2. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 millimetri di mercurio (mmHg) o superiore a 150/95 mmHg allo screening.
3. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening.
4. Partecipanti sani: l'intervallo QTcF è >=450 msec nei maschi o >=470 msec nelle femmine; Partecipanti HI moderati o gravi: l'intervallo QTcF è maggiore di (>) 500 msec OPPURE presenta risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dallo sperimentatore o designato allo screening.
5. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco o sostanza (inclusi prescrizione o da banco, integratori vitaminici, integratori naturali o a base di erbe) per il periodo di tempo proibito.
6. stato a dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la somministrazione e durante lo studio.
7. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
8. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
9. Partecipanti sani: risultato positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV); Partecipanti HI moderati o gravi: risultato positivo allo screening per l'HIV, i partecipanti HBsAg positivi possono iscriversi se l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) è inferiore a 1000 copie / millilitro (ml) nel plasma. I partecipanti che sono positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) possono essere arruolati ma non devono avere acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile nel plasma.