Une étude pour évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité du mobocertinib par voie orale chez les participants présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (IH) et une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les participants en bonne santé

1. Non-fumeur continu ou fumeur modéré (inférieur ou égal à (<=) 10 cigarettes/jour ou l'équivalent) avant le dépistage. Le participant doit accepter de ne pas consommer plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour à partir des 7 jours précédant le dosage du mobocertinib et pendant toute la période de prélèvement de l'échantillon PK.
2. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à (>=) 18,0 et <= 39,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2), lors du dépistage. Les participants seront appariés aux participants atteints d'insuffisance hépatique en fonction de l'IMC (moyenne plus moins [+-] 10 %) lors de la sélection. Au moins 50 % des participants devront avoir un IMC >=18,0 et <=35,0 kg/m^2, lors de la sélection.
3. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou électrocardiogrammes (ECG), tel que jugé par l'investigateur ou la personne désignée. A des tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP) et la bilirubine totale dans la limite supérieure de la normale au dépistage et à l'enregistrement.
4. Clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR]) >= 60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) au dépistage.

Critères d'inclusion pour les participants IH modérés ou sévères

1. Non-fumeur continu ou fumeur modéré (<=10 cigarettes/jour ou l'équivalent) avant le dépistage. Le participant doit accepter de ne pas consommer plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour à partir des 7 jours précédant le dosage du mobocertinib et pendant toute la période de prélèvement des échantillons pharmacocinétiques (PK).
2. IMC >=18,0 et <=39,0 kg/m^2, au dépistage. Au moins 50 % des participants devront avoir un IMC >=18,0 et <=35,0 kg/m^2, lors de la sélection.
3. En plus de l'IH, être suffisamment en bonne santé pour participer à l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, des ECG et des profils de laboratoire clinique de dépistage, tel que jugé par l'investigateur ou la personne désignée.
4. Clairance de la créatinine (DFGe) > 60 mL/min/1,73 m^2 au dépistage.

5. IH chronique depuis au moins 3 mois avant le dépistage, et l'IH doit être stable, c'est-à-dire qu'il n'y a pas de changement significatif de la fonction hépatique dans les 30 jours précédant le dépistage (ou depuis la dernière visite si dans les 6 mois précédant le dépistage) et traitement à doses stables de médicaments. A un score sur la classe Child-Pugh lors de la sélection comme suit:

   • Bras IH modéré, Classe B de Child-Pugh : >=7 et <=9.
   • Bras HI sévère, Child-Pugh Classe C : >=10 et <=15.

Critère d'exclusion:

1. Résultats positifs pour COVID-19 lors du dépistage ou de l'enregistrement.
2. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 millimètres de mercure (mmHg) ou supérieure à 150/95 mmHg lors du dépistage.
3. La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 battements par minute (bpm) ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
4. Participants en bonne santé : l'intervalle QTcF est >= 450 msec chez les hommes ou >= 470 msec chez les femmes ; Participants HI modérés ou sévères : l'intervalle QTcF est supérieur à (>) 500 msec OU les résultats de l'ECG sont jugés anormaux avec une signification clinique par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage.
5. Incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament ou substance (y compris sur ordonnance ou en vente libre, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes) pendant la période interdite.
6. Avoir suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude.
7. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
8. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
9. Participants en bonne santé : résultat positif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou du virus de l'hépatite C (VHC) ; Participants IH modérés ou sévères : résultat positif au dépistage du VIH, les participants positifs pour l'HBsAg sont autorisés à s'inscrire si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) est inférieur à 1 000 copies/millilitre (mL) dans le plasma. Les participants qui sont positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb) peuvent être inscrits mais ne doivent pas avoir d'acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable dans le plasma.