Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení farmakokinetiky (PK) a bezpečnosti perorálního mobocertinibu u účastníků se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (HI) a normální funkcí jater

12. ledna 2023 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie farmakokinetiky a bezpečnosti fáze 1 perorálního mobocertinibu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a normální funkcí jater

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetiku mobocertinibu a jeho aktivních metabolitů (AP32960 a AP32914) v plazmě po jednorázové dávce u účastníků se středně těžkou a/nebo těžkou HI ve srovnání s odpovídajícími zdravými účastníky s normální funkcí jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

29. dubna 2020 Zápis nových účastníků do této studie byl pozastaven kvůli situaci COVID-19. Délka této pauzy byla závislá na vyrovnání a kontrole pandemie COVID-19.

Lék testovaný v této studii se nazývá mobocertinib. Studie bude hodnotit PK jednorázové dávky mobocertinibu a jeho aktivních metabolitů (AP32960 a AP32914) u účastníků se středně těžkou a/nebo těžkou HI ve srovnání s odpovídajícími zdravými účastníky s normální funkcí jater.

Do studie se zapíše přibližně 24 účastníků. Účastníci budou rozděleni do 1 z následujících 3 léčebných skupin postupně na základě jejich stupně poškození jater, který bude určen na základě Child-Pugh skóre následovně:

  • Střední HI (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
  • Těžká HI (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
  • Normální funkce jater: Mobocertinib 40 mg

Budou vybráni zdraví účastníci s normální funkcí jater, aby odpovídali střednímu i těžkému HI podle věku (průměr plus nebo mínus [+-] 10 let), pohlaví (+-2 účastníci na pohlaví) a indexu tělesné hmotnosti (BMI, průměr + -10 procent [%)]).

Všichni účastníci budou požádáni, aby 1. den užili jednu dávku mobocertinibu. Úroveň dávky pro těžkou HI může být upravena na základě předchozích výsledků přibližně 3 středně silných HI a zdravých účastníků, kteří dokončili postupy studie až do 10. dne.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti na této studii je přibližně 51 dní. Účastníci budou telefonicky kontaktováni 30 dní po poslední dávce studovaného léku za účelem následného posouzení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria začlenění pro zdravé účastníky

  1. Trvalý nekuřák nebo mírný kuřák (méně než nebo rovno (<=) 10 cigaret/den nebo ekvivalent) před screeningem. Účastník musí souhlasit s tím, že po dobu 7 dnů před podáním mobocertinibu a po celou dobu odběru PK vzorků nebude konzumovat více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (>=) 18,0 a <=39,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu. Účastníci budou při screeningu přiřazeni k účastníkům s poruchou funkce jater podle BMI (průměr plus mínus [+-] 10 %). Při screeningu bude požadováno, aby alespoň 50 % účastníků mělo BMI >=18,0 a <=35,0 kg/m^2.
  3. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba. Má jaterní funkční testy včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu v horní hranici normy při screeningu a při kontrole.
  4. Clearance kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR]) >=60 mililitrů za minutu na 1,73 metr čtvereční (ml/min/1,73 m^2) při screeningu.

Kritéria zařazení pro středně těžké nebo těžké účastníky HI

  1. Trvalý nekuřák nebo mírný kuřák (<=10 cigaret/den nebo ekvivalent) před screeningem. Účastník musí souhlasit s tím, že po dobu 7 dnů před podáním mobocertinibu a během období odběru farmakokinetických (PK) vzorků nebude konzumovat více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den.
  2. BMI >=18,0 a <=39,0 kg/m^2, při screeningu. Při screeningu bude požadováno, aby alespoň 50 % účastníků mělo BMI >=18,0 a <=35,0 kg/m^2.
  3. Kromě HI buďte dostatečně zdraví pro účast ve studii na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a screeningových klinických laboratorních profilů, jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba.
  4. Clearance kreatininu (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.

  5. Chronická HI po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a HI musí být stabilní, to znamená, že během 30 dnů před screeningem (nebo od poslední návštěvy, pokud do 6 měsíců před screeningem) nedošlo k žádným významným změnám jaterních funkcí, a léčba stabilními dávkami léků. Má skóre ve třídě Child-Pugh při screeningu takto:

    • Střední HI paže, Child-Pugh třída B: >=7 a <=9.
    • Těžká HI paže, Child-Pugh třída C: >=10 a <=15.

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní výsledky na COVID-19 při screeningu nebo check-inu.
  2. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 150/95 mmHg.
  3. Srdeční frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
  4. Zdraví účastníci: interval QTcF je >=450 ms u mužů nebo >=470 ms u žen; Středně závažní nebo závažní účastníci HI: QTcF interval je delší než (>) 500 ms NEBO má EKG nálezy považované zkoušejícím nebo pověřenou osobou za abnormální s klinickým významem při screeningu.
  5. Nemůžete se zdržet nebo předvídat užívání jakýchkoli léků nebo látek (včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínových doplňků, přírodních nebo bylinných doplňků) po zakázané časové období.
  6. Držel dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby, během 30 dnů před podáním dávky a během studie.
  7. Daroval krev nebo měl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před podáním dávky.
  8. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
  9. Zdraví účastníci: Pozitivní výsledek při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV); Středně závažní nebo závažní účastníci HI: Pozitivní výsledek při screeningu na HIV, HBsAg pozitivní účastníci se mohou zapsat, pokud je deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nižší než 1000 kopií/mililitr (ml) v plazmě. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), mohou být zapsáni, ale nesmí mít detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) v plazmě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Střední HI (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 miligramů (mg), tobolka, perorálně, jedna dávka v den 1.
Lék: Mobocertinib
Mobocertinib kapsle.
Ostatní jména:
  • AP32788
  • TAK-788
Experimentální: Těžká HI (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, tobolka, perorálně, jedna dávka v den 1.
Lék: Mobocertinib
Mobocertinib kapsle.
Ostatní jména:
  • AP32788
  • TAK-788
Experimentální: Normální funkce jater: Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, tobolka, perorálně, jedna dávka v den 1.
Lék: Mobocertinib
Mobocertinib kapsle.
Ostatní jména:
  • AP32788
  • TAK-788

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CL/F: Zjevná clearance po extravaskulárním podání mobocertinibu
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
CLu/F: Zdánlivá clearance nenavázaného léčiva po extravaskulárním podání mobocertinibu
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Vz/F: Zdánlivý distribuční objem během fáze terminální dispozice po extravaskulárním podání mobocertinibu
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Vz,u/F: Zřejmý distribuční objem pro nevázané léčivo během fáze terminální dispozice po extravaskulárním podání mobocertinibu
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Cmax,u: Maximální pozorovaná koncentrace nevázané plazmy pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
AUC∞: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
AUC∞,u: Oblast pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času 0 do nekonečna pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
AUClast: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
AUClast,u: Oblast pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
t1/2z: Poločas terminální fáze pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
λz: Konstanta konečné rychlosti eliminace pro mobocertinib a jeho aktivní metabolity (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce
Konstanta rychlosti konečné eliminace (Az) je matematický odhad vypočítaný pomocí log-lineární regrese koncových částí koncentrace v plazmě proti časové křivce.
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 216 hodin) po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazba mobocertinibu a jeho aktivních metabolitů na plazmatické bílkoviny (AP32960 a AP32914)
Časové okno: 1. den ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce
1. den ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (do 32. dne)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (do 32. dne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-788-1008
  • U1111-1236-7377 (Identifikátor registru: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na Mobocertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit