Een studie om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van oraal mobocertinib te evalueren bij deelnemers met matige of ernstige leverinsufficiëntie (HI) en normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor gezonde deelnemers

1. Continue niet-roker of matige roker (minder dan of gelijk aan (<=) 10 sigaretten/dag of het equivalent) vóór screening. De deelnemer moet ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag te consumeren vanaf de 7 dagen voorafgaand aan de dosering van mobocertinib en gedurende de periode van PK-monsterafname.
2. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan (>=) 18,0 en <= 39,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), bij screening. Deelnemers worden bij de screening gekoppeld aan deelnemers met een leverfunctiestoornis op basis van BMI (gemiddelde plus min [+-] 10%). Ten minste 50% van de deelnemers moet bij de screening een BMI >=18,0 en <=35,0 kg/m^2 hebben.
3. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon. Heeft leverfunctietesten, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine binnen de bovengrens van normaal bij screening en bij het inchecken.
4. Creatinineklaring (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]) >=60 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2) bij screening.

Inclusiecriteria voor matige of ernstige HI-deelnemers

1. Voortdurende niet-roker of matige roker (<=10 sigaretten/dag of gelijkwaardig) vóór screening. De deelnemer moet ermee instemmen om niet meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag te consumeren vanaf de 7 dagen voorafgaand aan de dosering van mobocertinib en gedurende de periode van farmacokinetische(n) (PK) monsterafname.
2. BMI >=18,0 en <=39,0 kg/m^2, bij screening. Ten minste 50% van de deelnemers moet bij de screening een BMI >=18,0 en <=35,0 kg/m^2 hebben.
3. Afgezien van HI, voldoende gezond zijn voor deelname aan het onderzoek op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en screening van klinische laboratoriumprofielen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
4. Creatinineklaring (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 bij screening.

5. Chronische HI gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening, en de HI moet stabiel zijn, dat wil zeggen geen significante veranderingen in de leverfunctie in de 30 dagen voorafgaand aan de screening (of sinds het laatste bezoek indien binnen 6 maanden vóór de screening) en behandeling met stabiele doses van medicatie. Heeft een score op de Child-Pugh Class bij screening als volgt:

   • Matige HI-arm, Child-Pugh-klasse B: >=7 en <=9.
   • Ernstige HI-arm, Child-Pugh-klasse C: >=10 en <=15.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve resultaten voor COVID-19 bij screening of inchecken.
2. Zittende bloeddruk is minder dan 90/40 millimeter kwik (mmHg) of hoger dan 150/95 mmHg bij screening.
3. Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening.
4. Gezonde deelnemers: QTcF-interval is >=450 msec bij mannen of >=470 msec bij vrouwen; Matige of ernstige HI-deelnemers: het QTcF-interval is groter dan (>) 500 msec OF er zijn ECG-bevindingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd.
5. Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie of substantie (inclusief recept of vrij verkrijgbare vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen) gedurende de verboden periode.
6. Een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek.
7. Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
8. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
9. Gezonde deelnemers: Positief resultaat bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV); Gemiddelde of ernstige HI-deelnemers: Positief resultaat bij screening op HIV, HBsAg-positieve deelnemers mogen zich inschrijven als het hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) lager is dan 1000 kopieën/milliliter (ml) in het plasma. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb) kunnen worden ingeschreven, maar mogen geen detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) in het plasma hebben.