Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik (PK) og sikkerhed af oral Mobocertinib hos deltagere med moderat eller svær leverinsufficiens (HI) og normal leverfunktion

12. januar 2023 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1 farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af oral mobocertinib hos personer med moderat eller svær leverinsufficiens og normal leverfunktion

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere enkeltdosis plasma-PK af mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914) hos deltagere med moderat og/eller svær HI sammenlignet med matchede raske deltagere med normal leverfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

29-apr-2020 Tilmelding af nye deltagere til denne undersøgelse blev sat på pause på grund af COVID-19-situationen. Varigheden af ​​denne pause var afhængig af udjævningen og kontrollen af ​​COVID-19-pandemien.

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes mobocertinib. Studiet vil vurdere PK af enkeltdosis mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914) hos deltagere med moderat og/eller svær HI sammenlignet med matchede raske deltagere med normal leverfunktion.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 24 deltagere. Deltagerne vil blive tildelt 1 af de følgende 3 behandlingsgrupper på en forskudt måde baseret på deres grad af nedsat leverfunktion, som vil blive bestemt baseret på Child-Pugh Score som følger:

  • Moderat HI (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
  • Svær HI (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
  • Normal leverfunktion: Mobocertinib 40 mg

Raske deltagere med normal leverfunktion vil blive rekrutteret til at matche både moderat og svær HI efter alder (gennemsnit plus eller minus [+-] 10 år), køn (+-2 deltagere pr. køn) og kropsmasseindeks (BMI, middel + -10 procent [%]).

Alle deltagere vil blive bedt om at tage en enkelt dosis mobocertinib på dag 1. Dosisniveauet for svær HI kan ændres baseret på de tidligere resultater fra ca. 3 moderat HI og raske deltagere, som gennemførte op til dag 10 undersøgelsesprocedurer.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 51 dage. Deltagerne vil blive kontaktet telefonisk 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for sunde deltagere

  1. Kontinuerlig ikke-ryger eller moderat ryger (mindre end eller lig med (<=) 10 cigaretter/dag eller tilsvarende) før screening. Deltageren skal acceptere at indtage ikke mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag fra de 7 dage før mobocertinib-dosering og i hele perioden med PK-prøvetagning.
  2. Body mass index (BMI) større end eller lig med (>=) 18,0 og <=39,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), ved screening. Deltagerne vil blive matchet med deltagere med nedsat leverfunktion ved BMI (gennemsnit plus minus [+-] 10%) ved screening. Mindst 50 % af deltagerne skal have BMI >=18,0 og <=35,0 kg/m^2 ved screening.
  3. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator eller udpeget. Har leverfunktionstests inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin inden for den øvre grænse for normalen ved screening og ved check-in.
  4. Kreatininclearance (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR]) >=60 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2) ved screening.

Inklusionskriterier for moderate eller svære HI-deltagere

  1. Kontinuerlig ikke-ryger eller moderat ryger (<=10 cigaretter/dag eller tilsvarende) før screening. Deltageren skal acceptere at indtage ikke mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag fra de 7 dage før mobocertinib-dosering og i hele perioden med farmakokinetisk(e) prøvetagning (PK).
  2. BMI >=18,0 og <=39,0 kg/m^2, ved screening. Mindst 50 % af deltagerne skal have BMI >=18,0 og <=35,0 kg/m^2 ved screening.
  3. Bortset fra HI skal du være tilstrækkelig sund til at deltage i undersøgelsen baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og screening af kliniske laboratorieprofiler, som vurderet af investigator eller udpeget.
  4. Kreatininclearance (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 ved screening.

  5. Kronisk HI i mindst 3 måneder før screening, og HI skal være stabil, dvs. ingen signifikante ændringer i leverfunktionen i de 30 dage forud for screening (eller siden sidste besøg, hvis inden for 6 måneder før screening) og behandling med stabile doser af medicin. Har en score på Child-Pugh-klassen ved screening som følger:

    • Moderat HI arm, Child-Pugh klasse B: >=7 og <=9.
    • Svær HI-arm, Child-Pugh klasse C: >=10 og <=15.

Ekskluderingskriterier:

  1. Positive resultater for COVID-19 ved screening eller check-in.
  2. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) eller større end 150/95 mmHg ved screening.
  3. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 99 bpm ved screening.
  4. Raske deltagere: QTcF-intervallet er >=450 msek hos mænd eller >=470 msek hos kvinder; Moderat eller svær HI-deltagere: QTcF-intervallet er større end (>) 500 msek. ELLER har EKG-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af investigator eller udpeget ved screening.
  5. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin eller stof (herunder receptpligtig eller håndkøbsmedicin, vitamintilskud, naturlige kosttilskud eller naturlægemidler) i den forbudte periode.
  6. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten under undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening, inden for de 30 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
  7. Donation af blod eller havde signifikant blodtab inden for 56 dage før dosering.
  8. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
  9. Raske deltagere: Positivt resultat ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV); Moderat eller svær HI-deltagere: Positivt resultat ved screening for HIV, HBsAg-positive deltagere får lov til at tilmelde sig, hvis hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) er under 1000 kopier/milliliter (mL) i plasmaet. Deltagere, der er positive for hepatitis C-virus-antistoffer (HCVAb), kan tilmeldes, men må ikke have påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) i plasmaet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat HI (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 milligram (mg), kapsel, oralt, en enkelt dosis på dag 1.
Medicin: Mobocertinib
Mobocertinib kapsel.
Andre navne:
  • AP32788
  • TAK-788
Eksperimentel: Svær HI (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, kapsel, oralt, en enkelt dosis på dag 1.
Medicin: Mobocertinib
Mobocertinib kapsel.
Andre navne:
  • AP32788
  • TAK-788
Eksperimentel: Normal leverfunktion: Mobocertinib 40 mg
Mobocertinib 40 mg, kapsel, oralt, en enkelt dosis på dag 1.
Medicin: Mobocertinib
Mobocertinib kapsel.
Andre navne:
  • AP32788
  • TAK-788

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CL/F: Tilsyneladende clearance efter ekstravaskulær administration for Mobocertinib
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
CLu/F: Tilsyneladende clearance for ubundet lægemiddel efter ekstravaskulær administration for Mobocertinib
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Vz/F: Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale dispositionsfase efter ekstravaskulær administration for Mobocertinib
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Vz,u/F: Tilsyneladende distributionsvolumen for ubundet lægemiddel under den terminale dispositionsfase efter ekstravaskulær administration for Mobocertinib
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Cmax,u: Maksimal observeret ubundet plasmakoncentration for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
AUC∞: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
AUC∞,u: Areal under den ubundne plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til uendelig for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
AUClast,u: Areal under den ubundne plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
t1/2z: Terminal dispositionsfase halveringstid for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
λz: Konstant terminal eliminationshastighed for Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) er et matematisk estimat beregnet ved hjælp af log-lineær regression af de terminale dele af en plasmakoncentration mod tidskurven.
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 216 timer) efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaproteinbinding af Mobocertinib og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914)
Tidsramme: Dag 1 på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Dag 1 på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis
Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 32)
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 32)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2019

Først opslået (Faktiske)

14. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-788-1008
  • U1111-1236-7377 (Registry Identifier: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mobocertinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner