백색지방조직의 대식세포 매개 염증과 비알코올성 지방간 질환
백색 지방 조직 및 간 섬유증에서 대식세포 매개 염증의 역할 이해
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 인구의 3분의 1에 존재하며 돌이킬 수 없는 간 손상 및 간암을 유발할 가능성으로 인해 상당한 건강 부담입니다. 비만과 NALFD 사이에는 강한 연관성이 있습니다. 지방이 축적되면 신체가 지방을 처리할 수 없어 건강에 해로운 지방 대사로 이어집니다. 현재, 생활 습관 대책과 약물로 제2형 당뇨병(T2DM)을 더 잘 제어하는 것 외에 간 손상을 예방하거나 역전시킬 수 있는 약물은 없습니다. 더욱이, 어떤 사람이 간 손상을 일으킬지 쉽게 확인할 수 있는 방법이 없습니다.
축적된 증거는 지방의 염증이 특히 대식세포라고 하는 면역 세포에 의한 간 손상을 유발하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 그러나 자세한 메커니즘이 부족합니다. 따라서 이 제안의 목적은 건강에 해로운 지방 대사와 간 손상 사이의 연관성을 더 잘 이해하기 위해 NAFLD가 있는 비만 환자를 연구하고 잠재적으로 간 질환을 역전시킬 수 있는 대식세포 유래 약물 표적을 식별하는 데 초점을 맞추는 것입니다. Imperial College Healthcare NHS Trust에서 비만 수술을 받는 환자의 지방 및 간 샘플을 분석하여 유전자 프로파일링 기술을 사용하여 건강에 해로운 지방 및 NAFLD의 염증 마커를 식별하고 표적화합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
NAFLD는 건강에 막대한 부담을 주며 간 손상, 흉터 및 암을 유발할 수 있으므로 간 손상 유발과 관련된 메커니즘을 더 잘 이해하는 것은 이 과정을 역전시킬 수 있는 약물 표적을 식별하는 데 특히 중요합니다.
백색 지방 조직(WAT) 또는 지방은 비만에서 정상적으로 반응하지 못하여 다른 장기, 특히 간에 지방 침착을 일으키고 지방 조직에 염증이 생깁니다. 지방의 염증은 대식세포라고 하는 특정 면역 세포에 의해 유발됩니다. 지방 조직의 이러한 염증 상태는 간 염증 및 간 손상의 전조로 생각됩니다. 이것은 지방 염증 세포가 간 염증에 기여하고 간 손상을 악화시키는 마우스 모델에서 입증되었으며 NAFLD에서 지방 조직과 간 사이의 관계의 중요성을 강조합니다.
간 손상 또는 간 섬유증은 또한 콜라겐을 생성하는 섬유아세포라고 불리는 세포를 통해 흉터를 유발하는 간에서 이러한 염증 세포인 대식세포의 활성화 결과입니다. 따라서 지방과 간 모두에서 염증(대식세포)과 흉터(섬유아세포)에 관여하는 세포 간의 상호 작용을 이해하는 것이 이 과정을 역전시키기 위한 잠재적인 약물 표적을 식별하는 데 중요합니다.
연구자들은 비만 동물 모델을 사용하여 지방 대식세포에서 프로스타글라딘이라는 섬유화 촉진 화합물의 방출이 NAFLD 및 간 염증과 관련이 있음을 입증했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 연구자들은 비만 참가자의 간 및 지방 샘플에 대한 유전자 검사를 사용하여 특히 세포 상호작용(대식세포 및 섬유아세포)을 관찰하여 지방과 간 염증 및 손상 사이의 연관성에 대한 이해를 심화시키는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 비만 또는 병적 비만(BMI >30)으로 분류된 비만 및 상부 위장관(UGI) 수술 환자
- BMI <25로 UGI 암 서비스에 참석하는 환자
제외 기준:
참가자:
- 하루 에탄올 10g 이상의 알코올 소비
- 바이러스성 간염 감염
- 에이즈
- 자가 면역 상태
- 유전성 간 질환
- 간 질환의 다른 대사 원인
- 비정상적인 응고
- 면역억제제
- 간 지방증을 촉진시키는 것으로 알려진 약물.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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NASH(비알코올성 지방간염)
비알코올성 지방간염으로 진단받은 환자.
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NAFLD(비알코올성 지방간 질환)
비알코올성 지방간 질환으로 진단받은 환자.
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제어
정상적인 간 조직을 가진 환자.
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비만 / 높은 WAT 염증 및 섬유증
염증이 있는 백색 지방 조직과 섬유증의 증거가 있는 비만인 환자.
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비만/낮은 WAT 염증 및 섬유증
염증이 있는 백색 지방 조직의 증거가 없고 섬유증의 증거가 없는 비만 환자.
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비 비만 컨트롤
비만이 아닌 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대식세포 리간드-섬유아세포 수용체
기간: 3 년
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단일 세포-RNA-시퀀싱에 의해 평가되는 대식세포 리간드-섬유아세포 수용체
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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