Infiammazione mediata da macrofagi nel tessuto adiposo bianco e steatosi epatica non alcolica.
Comprensione del ruolo dell'infiammazione mediata dai macrofagi nel tessuto adiposo bianco e nella fibrosi epatica
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è presente in un terzo della popolazione e, a causa del suo potenziale di causare danni irreversibili al fegato e cancro al fegato, rappresenta un onere sanitario significativo. Esiste un forte legame tra obesità e NALFD. Man mano che il grasso si accumula, il corpo non è in grado di elaborarlo, portando a un metabolismo dei grassi malsano. Attualmente, a parte le misure sullo stile di vita e un migliore controllo del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con i farmaci, non esiste alcun farmaco in grado di prevenire o invertire il danno epatico. Inoltre, non esiste un modo semplice per identificare quale persona svilupperà il danno epatico.
Prove crescenti suggeriscono che l'infiammazione nel grasso ha un ruolo chiave nel determinare danni al fegato, in particolare da parte della cellula immunitaria chiamata macrofago. Tuttavia, mancano meccanismi dettagliati. Pertanto, lo scopo di questa proposta è studiare i pazienti obesi con NAFLD per comprendere meglio il legame tra il metabolismo dei grassi malsano e il danno epatico, concentrandosi sull'identificazione di bersagli farmacologici derivati dai macrofagi che possono potenzialmente invertire la malattia del fegato. Saranno analizzati campioni di grasso e fegato di pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica presso l'Imperial College Healthcare NHS Trust per identificare e indirizzare i marcatori infiammatori di grasso malsano e NAFLD utilizzando tecniche di profilazione genetica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La NAFLD è un enorme fardello per la salute e può portare a danni al fegato, cicatrici e cancro, quindi acquisire una maggiore comprensione dei meccanismi coinvolti nel causare danni al fegato è particolarmente importante per identificare bersagli farmacologici che potrebbero invertire questo processo.
Il tessuto adiposo bianco (WAT) o grasso non risponde normalmente nell'obesità che porta alla deposizione di grasso in altri organi, in particolare il fegato, e il tessuto adiposo si infiamma. L'infiammazione nel grasso è guidata da specifiche cellule immunitarie chiamate macrofagi. Si ritiene che questo stato infiammatorio nel tessuto adiposo sia un precursore dell'infiammazione e del danno epatico. Ciò è stato dimostrato in modelli murini in cui le cellule infiammatorie del grasso hanno contribuito all'infiammazione del fegato e al peggioramento del danno epatico, sottolineando l'importanza della relazione tra tessuto adiposo e fegato nella NAFLD.
Il danno epatico o fibrosi epatica è anche il risultato dell'attivazione di queste cellule infiammatorie, i macrofagi, nel fegato che guidano la cicatrizzazione attraverso cellule chiamate fibroblasti che depongono il collagene. Pertanto, comprendere l'interazione tra le cellule coinvolte nell'infiammazione (macrofagi) e nella cicatrizzazione (fibroblasti) sia nel grasso che nel fegato è la chiave per identificare potenziali bersagli farmacologici per l'inversione di questo processo.
|i ricercatori hanno dimostrato, utilizzando un modello animale obeso, che il rilascio di composti pro-fibrotici chiamati prostagladine dai macrofagi grassi è collegato alla NAFLD e all'infiammazione del fegato. Sulla base di questi risultati, i ricercatori mirano ad approfondire la comprensione del legame tra grasso e infiammazione epatica e danno, esaminando specificamente le interazioni cellulari (macrofagi e fibroblasti) utilizzando test genetici su campioni di fegato e grasso nei partecipanti obesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica e gastrointestinale superiore (UGI) classificati come obesi o patologicamente obesi (BMI >30)
- Pazienti che frequentano i servizi oncologici UGI con un BMI <25
Criteri di esclusione:
Partecipanti con:
- consumo di alcol superiore a 10 g di etanolo al giorno
- Infezione da epatite virale
- HIV
- Condizione autoimmune
- malattia epatica genetica
- altre cause metaboliche di malattie del fegato
- coagulazione anomala
- farmaci immunosoppressivi
- farmaci noti per precipitare la steatosi epatica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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NASH (steatoepatite non alcolica)
Pazienti con diagnosi di steatoepatite non alcolica.
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NAFLD (malattia del fegato grasso non alcolica)
Pazienti con diagnosi di steatosi epatica non alcolica.
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Controllo
Pazienti con tessuto epatico normale.
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infiammazione e fibrosi obeso / alto WAT
Pazienti obesi con tessuto adiposo bianco infiammato ed evidenza di fibrosi.
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infiammazione e fibrosi obeso / basso WAT
Pazienti obesi senza evidenza di tessuto adiposo bianco infiammato e senza evidenza di fibrosi.
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controlli non obesi
Pazienti non obesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Recettore macrofago ligando-fibroblasto
Lasso di tempo: 3 anni
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Recettori ligando-fibroblasto dei macrofagi che vengono valutati mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19HH5303
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