Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Makrofagemedierad inflammation i vit fettvävnad och alkoholfri fettleversjukdom.

5 december 2023 uppdaterad av: Imperial College London

Förstå rollen av makrofag-medierad inflammation i vit fettvävnad och leverfibros

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) finns hos en tredjedel av befolkningen och på grund av dess potential att orsaka irreversibla leverskador och levercancer är det en betydande hälsobörda. Det finns ett starkt samband mellan fetma och NALFD. När fett ackumuleras kan kroppen inte bearbeta det, vilket leder till ohälsosam fettmetabolism. För närvarande, förutom livsstilsåtgärder och bättre kontroll av typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med medicin, finns det inget läkemedel som kan förhindra eller vända leverskadan. Dessutom finns det inget enkelt sätt att identifiera vilken person som kommer att fortsätta utveckla leverskadan.

Allt fler bevis tyder på att inflammation i fettet har en nyckelroll i att orsaka leverskador, särskilt av immuncellen som kallas makrofagen. Det saknas dock detaljerade mekanismer. Därför är syftet med detta förslag att studera överviktiga patienter med NAFLD för att bättre förstå kopplingen mellan ohälsosam fettmetabolism och leverskador, med fokus på att identifiera makrofager-härledda läkemedelsmål som potentiellt kan vända leversjukdomen. Prover av fett och lever från patienter som genomgår bariatrisk kirurgi vid Imperial College Healthcare NHS Trust kommer att analyseras för att identifiera och rikta inflammationsmarkörerna för ohälsosamt fett och NAFLD med hjälp av genetiska profileringstekniker.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

NAFLD är en enorm hälsobörda och kan leda till leverskador, ärrbildning och cancer, därför är det särskilt viktigt att få en ytterligare förståelse för de mekanismer som är involverade i att orsaka leverskador för att identifiera läkemedelsmål som kan vända denna process.

Vit fettvävnad (WAT) eller fett svarar inte normalt vid fetma, vilket leder till fettavlagring i andra organ, särskilt levern, och fettvävnaden blir inflammerad. Inflammationen i fettet leds av specifika immunceller som kallas makrofager. Detta inflammatoriska tillstånd i fettvävnaden tros vara en föregångare till leverinflammation och leverskada. Detta har visats i musmodeller där de fettinflammatoriska cellerna bidrog till leverinflammation och förvärrade leverskador, vilket betonar vikten av förhållandet mellan fettvävnad och levern i NAFLD.

Leverskada eller leverfibros är också resultatet av aktivering av dessa inflammatoriska celler, makrofagerna, i levern som driver ärrbildning genom celler som kallas fibroblaster som lägger ner kollagen. Att förstå interaktionen mellan cellerna som är involverade i inflammation (makrofager) och ärrbildning (fibroblaster) i både fett och lever är därför nyckeln till att identifiera potentiella läkemedelsmål för att vända denna process.

|utredarna visade, med hjälp av en fet djurmodell, att frisättningen av profibrotiska föreningar som kallas prostagladiner från fettmakrofager är kopplad till NAFLD och leverinflammation. Baserat på dessa resultat strävar forskarna efter att fördjupa förståelsen av sambandet mellan fett- och leverinflammation och skador, specifikt genom att titta på cellinteraktioner (makrofagen och fibroblasten) genom att använda genetiska tester på lever- och fettprover hos överviktiga deltagare.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

48

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Imperial College NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som deltar i bariatric-tjänsterna på St Mary-sjukhuset och UGI-tjänsterna på Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med bariatriska och övre gastrointestinala (UGI) kirurgiska ingrepp klassificerade som överviktiga eller sjukligt feta (BMI >30)
  • Patienter som går på UGI-cancertjänster med ett BMI <25

Exklusions kriterier:

Deltagare med:

  • alkoholkonsumtion mer än 10g etanol per dag
  • viral hepatitinfektion
  • HIV
  • Autoimmuna tillstånd
  • genetisk leversjukdom
  • andra metabola orsaker till leversjukdom
  • onormal koagulering
  • immunsuppressiv medicin
  • läkemedel som är kända för att utlösa leversteatos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
NASH (alkoholfri steatohepatit)
Patienter som diagnostiserats med alkoholfri steatohepatit.
NAFLD (non-alcoholic fatty lever disease)
Patienter som diagnostiserats med icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Kontrollera
Patienter med normal levervävnad.
fetma/hög WAT-inflammation och fibros
Patienter som är överviktiga med inflammerad vit fettvävnad och tecken på fibros.
fetma / låg WAT inflammation och fibros
Patienter som är överviktiga utan tecken på inflammerad vit fettvävnad och inga tecken på fibros.
icke-fetma kontroller
Patienter som inte är överviktiga.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Makrofagligand-fibroblastreceptor
Tidsram: 3 år
Makrofagligand-fibroblastreceptorer som bedöms genom enkelcell-RNA-sekvensering
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera