- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04059068
Makrofagemedierad inflammation i vit fettvävnad och alkoholfri fettleversjukdom.
Förstå rollen av makrofag-medierad inflammation i vit fettvävnad och leverfibros
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) finns hos en tredjedel av befolkningen och på grund av dess potential att orsaka irreversibla leverskador och levercancer är det en betydande hälsobörda. Det finns ett starkt samband mellan fetma och NALFD. När fett ackumuleras kan kroppen inte bearbeta det, vilket leder till ohälsosam fettmetabolism. För närvarande, förutom livsstilsåtgärder och bättre kontroll av typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med medicin, finns det inget läkemedel som kan förhindra eller vända leverskadan. Dessutom finns det inget enkelt sätt att identifiera vilken person som kommer att fortsätta utveckla leverskadan.
Allt fler bevis tyder på att inflammation i fettet har en nyckelroll i att orsaka leverskador, särskilt av immuncellen som kallas makrofagen. Det saknas dock detaljerade mekanismer. Därför är syftet med detta förslag att studera överviktiga patienter med NAFLD för att bättre förstå kopplingen mellan ohälsosam fettmetabolism och leverskador, med fokus på att identifiera makrofager-härledda läkemedelsmål som potentiellt kan vända leversjukdomen. Prover av fett och lever från patienter som genomgår bariatrisk kirurgi vid Imperial College Healthcare NHS Trust kommer att analyseras för att identifiera och rikta inflammationsmarkörerna för ohälsosamt fett och NAFLD med hjälp av genetiska profileringstekniker.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
NAFLD är en enorm hälsobörda och kan leda till leverskador, ärrbildning och cancer, därför är det särskilt viktigt att få en ytterligare förståelse för de mekanismer som är involverade i att orsaka leverskador för att identifiera läkemedelsmål som kan vända denna process.
Vit fettvävnad (WAT) eller fett svarar inte normalt vid fetma, vilket leder till fettavlagring i andra organ, särskilt levern, och fettvävnaden blir inflammerad. Inflammationen i fettet leds av specifika immunceller som kallas makrofager. Detta inflammatoriska tillstånd i fettvävnaden tros vara en föregångare till leverinflammation och leverskada. Detta har visats i musmodeller där de fettinflammatoriska cellerna bidrog till leverinflammation och förvärrade leverskador, vilket betonar vikten av förhållandet mellan fettvävnad och levern i NAFLD.
Leverskada eller leverfibros är också resultatet av aktivering av dessa inflammatoriska celler, makrofagerna, i levern som driver ärrbildning genom celler som kallas fibroblaster som lägger ner kollagen. Att förstå interaktionen mellan cellerna som är involverade i inflammation (makrofager) och ärrbildning (fibroblaster) i både fett och lever är därför nyckeln till att identifiera potentiella läkemedelsmål för att vända denna process.
|utredarna visade, med hjälp av en fet djurmodell, att frisättningen av profibrotiska föreningar som kallas prostagladiner från fettmakrofager är kopplad till NAFLD och leverinflammation. Baserat på dessa resultat strävar forskarna efter att fördjupa förståelsen av sambandet mellan fett- och leverinflammation och skador, specifikt genom att titta på cellinteraktioner (makrofagen och fibroblasten) genom att använda genetiska tester på lever- och fettprover hos överviktiga deltagare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med bariatriska och övre gastrointestinala (UGI) kirurgiska ingrepp klassificerade som överviktiga eller sjukligt feta (BMI >30)
- Patienter som går på UGI-cancertjänster med ett BMI <25
Exklusions kriterier:
Deltagare med:
- alkoholkonsumtion mer än 10g etanol per dag
- viral hepatitinfektion
- HIV
- Autoimmuna tillstånd
- genetisk leversjukdom
- andra metabola orsaker till leversjukdom
- onormal koagulering
- immunsuppressiv medicin
- läkemedel som är kända för att utlösa leversteatos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
NASH (alkoholfri steatohepatit)
Patienter som diagnostiserats med alkoholfri steatohepatit.
|
|
NAFLD (non-alcoholic fatty lever disease)
Patienter som diagnostiserats med icke-alkoholisk fettleversjukdom.
|
|
Kontrollera
Patienter med normal levervävnad.
|
|
fetma/hög WAT-inflammation och fibros
Patienter som är överviktiga med inflammerad vit fettvävnad och tecken på fibros.
|
|
fetma / låg WAT inflammation och fibros
Patienter som är överviktiga utan tecken på inflammerad vit fettvävnad och inga tecken på fibros.
|
|
icke-fetma kontroller
Patienter som inte är överviktiga.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Makrofagligand-fibroblastreceptor
Tidsram: 3 år
|
Makrofagligand-fibroblastreceptorer som bedöms genom enkelcell-RNA-sekvensering
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19HH5303
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .