- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04059068
Zapalenie za pośrednictwem makrofagów w białej tkance tłuszczowej i niealkoholowe stłuszczenie wątroby.
Zrozumienie roli zapalenia za pośrednictwem makrofagów w białej tkance tłuszczowej i zwłóknieniu wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) występuje u jednej trzeciej populacji i ze względu na możliwość spowodowania nieodwracalnego uszkodzenia wątroby i raka wątroby stanowi znaczne obciążenie zdrowotne. Istnieje silny związek między otyłością a NALFD. W miarę gromadzenia się tłuszczu organizm nie jest w stanie go przetworzyć, co prowadzi do niezdrowego metabolizmu tłuszczów. Obecnie, oprócz środków związanych ze stylem życia i lepszej kontroli cukrzycy typu 2 (T2DM) za pomocą leków, nie ma leku, który mógłby zapobiec lub odwrócić uszkodzenie wątroby. Co więcej, nie ma łatwego sposobu na określenie, u której osoby rozwinie się uszkodzenie wątroby.
Coraz więcej dowodów sugeruje, że zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w powodowaniu uszkodzeń wątroby, szczególnie przez komórkę odpornościową zwaną makrofagiem. Brakuje jednak szczegółowych mechanizmów. Dlatego celem tej propozycji jest zbadanie otyłych pacjentów z NAFLD, aby lepiej zrozumieć związek między niezdrowym metabolizmem tłuszczów a uszkodzeniem wątroby, koncentrując się na identyfikacji celów leków pochodzących z makrofagów, które mogą potencjalnie odwrócić chorobę wątroby. Próbki tłuszczu i wątroby od pacjentów poddawanych operacji bariatrycznej w Imperial College Healthcare NHS Trust zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania i ukierunkowania markerów zapalnych niezdrowego tłuszczu i NAFLD przy użyciu technik profilowania genetycznego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
NAFLD jest ogromnym obciążeniem dla zdrowia i może prowadzić do uszkodzenia wątroby, bliznowacenia i raka, dlatego dalsze zrozumienie mechanizmów związanych z uszkodzeniem wątroby jest szczególnie ważne, aby zidentyfikować cele leków, które mogłyby odwrócić ten proces.
Biała tkanka tłuszczowa (WAT) lub tłuszcz nie reaguje normalnie w przypadku otyłości, co prowadzi do odkładania się tłuszczu w innych narządach, zwłaszcza w wątrobie, i tkanka tłuszczowa ulega zapaleniu. Stan zapalny w tłuszczu jest prowadzony przez specyficzne komórki odpornościowe zwane makrofagami. Uważa się, że ten stan zapalny w tkance tłuszczowej jest prekursorem zapalenia wątroby i uszkodzenia wątroby. Zostało to wykazane na modelach mysich, w których tłuszczowe komórki zapalne przyczyniły się do zapalenia wątroby i pogorszenia uszkodzenia wątroby, co podkreśla znaczenie związku między tkanką tłuszczową a wątrobą w NAFLD.
Uszkodzenie wątroby lub zwłóknienie wątroby jest również wynikiem aktywacji tych komórek zapalnych, makrofagów, w wątrobie, które prowadzą blizny przez komórki zwane fibroblastami, które odkładają kolagen. Dlatego zrozumienie interakcji między komórkami biorącymi udział w zapaleniu (makrofagi) i bliznowaceniu (fibroblasty) zarówno w tłuszczu, jak iw wątrobie jest kluczem do zidentyfikowania potencjalnych celów leków do odwrócenia tego procesu.
|naukowcy wykazali, używając otyłego modelu zwierzęcego, że uwalnianie profibrotycznych związków zwanych prostagladynami z makrofagów tłuszczowych jest powiązane z NAFLD i zapaleniem wątroby. Na podstawie tych wyników badacze dążą do pogłębienia wiedzy na temat związku między zapaleniem i uszkodzeniami tkanki tłuszczowej i wątroby, w szczególności analizując interakcje komórkowe (makrofagi i fibroblasty) za pomocą testów genetycznych na próbkach wątroby i tłuszczu u otyłych uczestników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci po operacjach bariatrycznych i chirurgii górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGI) sklasyfikowani jako otyli lub chorobliwie otyli (BMI >30)
- Pacjenci zgłaszający się do poradni onkologicznych UGI z BMI <25
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy z:
- spożycie alkoholu powyżej 10 g etanolu dziennie
- wirusowe zapalenie wątroby
- HIV
- Stan autoimmunologiczny
- genetyczna choroba wątroby
- inne metaboliczne przyczyny chorób wątroby
- nieprawidłowe krzepnięcie
- leki immunosupresyjne
- leki, o których wiadomo, że przyspieszają stłuszczenie wątroby.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby)
Pacjenci z rozpoznaniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
|
|
NAFLD (niealkoholowe stłuszczenie wątroby)
Pacjenci z rozpoznaną niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby.
|
|
Kontrola
Pacjenci z prawidłową tkanką wątroby.
|
|
otyłość / wysoki stan zapalny i zwłóknienie WAT
Pacjenci otyli z zapalną białą tkanką tłuszczową i objawami zwłóknienia.
|
|
otyłość / niski WAT stan zapalny i zwłóknienie
Pacjenci otyli bez cech zapalenia białej tkanki tłuszczowej i bez cech zwłóknienia.
|
|
kontrole bez otyłości
Pacjenci, którzy nie są otyli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Receptor liganda makrofagów-fibroblastów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Receptory fibroblastów ligandów makrofagów, które są oceniane przez sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19HH5303
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone