Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapalenie za pośrednictwem makrofagów w białej tkance tłuszczowej i niealkoholowe stłuszczenie wątroby.

5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Imperial College London

Zrozumienie roli zapalenia za pośrednictwem makrofagów w białej tkance tłuszczowej i zwłóknieniu wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) występuje u jednej trzeciej populacji i ze względu na możliwość spowodowania nieodwracalnego uszkodzenia wątroby i raka wątroby stanowi znaczne obciążenie zdrowotne. Istnieje silny związek między otyłością a NALFD. W miarę gromadzenia się tłuszczu organizm nie jest w stanie go przetworzyć, co prowadzi do niezdrowego metabolizmu tłuszczów. Obecnie, oprócz środków związanych ze stylem życia i lepszej kontroli cukrzycy typu 2 (T2DM) za pomocą leków, nie ma leku, który mógłby zapobiec lub odwrócić uszkodzenie wątroby. Co więcej, nie ma łatwego sposobu na określenie, u której osoby rozwinie się uszkodzenie wątroby.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że zapalenie tłuszczu odgrywa kluczową rolę w powodowaniu uszkodzeń wątroby, szczególnie przez komórkę odpornościową zwaną makrofagiem. Brakuje jednak szczegółowych mechanizmów. Dlatego celem tej propozycji jest zbadanie otyłych pacjentów z NAFLD, aby lepiej zrozumieć związek między niezdrowym metabolizmem tłuszczów a uszkodzeniem wątroby, koncentrując się na identyfikacji celów leków pochodzących z makrofagów, które mogą potencjalnie odwrócić chorobę wątroby. Próbki tłuszczu i wątroby od pacjentów poddawanych operacji bariatrycznej w Imperial College Healthcare NHS Trust zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania i ukierunkowania markerów zapalnych niezdrowego tłuszczu i NAFLD przy użyciu technik profilowania genetycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

NAFLD jest ogromnym obciążeniem dla zdrowia i może prowadzić do uszkodzenia wątroby, bliznowacenia i raka, dlatego dalsze zrozumienie mechanizmów związanych z uszkodzeniem wątroby jest szczególnie ważne, aby zidentyfikować cele leków, które mogłyby odwrócić ten proces.

Biała tkanka tłuszczowa (WAT) lub tłuszcz nie reaguje normalnie w przypadku otyłości, co prowadzi do odkładania się tłuszczu w innych narządach, zwłaszcza w wątrobie, i tkanka tłuszczowa ulega zapaleniu. Stan zapalny w tłuszczu jest prowadzony przez specyficzne komórki odpornościowe zwane makrofagami. Uważa się, że ten stan zapalny w tkance tłuszczowej jest prekursorem zapalenia wątroby i uszkodzenia wątroby. Zostało to wykazane na modelach mysich, w których tłuszczowe komórki zapalne przyczyniły się do zapalenia wątroby i pogorszenia uszkodzenia wątroby, co podkreśla znaczenie związku między tkanką tłuszczową a wątrobą w NAFLD.

Uszkodzenie wątroby lub zwłóknienie wątroby jest również wynikiem aktywacji tych komórek zapalnych, makrofagów, w wątrobie, które prowadzą blizny przez komórki zwane fibroblastami, które odkładają kolagen. Dlatego zrozumienie interakcji między komórkami biorącymi udział w zapaleniu (makrofagi) i bliznowaceniu (fibroblasty) zarówno w tłuszczu, jak iw wątrobie jest kluczem do zidentyfikowania potencjalnych celów leków do odwrócenia tego procesu.

|naukowcy wykazali, używając otyłego modelu zwierzęcego, że uwalnianie profibrotycznych związków zwanych prostagladynami z makrofagów tłuszczowych jest powiązane z NAFLD i zapaleniem wątroby. Na podstawie tych wyników badacze dążą do pogłębienia wiedzy na temat związku między zapaleniem i uszkodzeniami tkanki tłuszczowej i wątroby, w szczególności analizując interakcje komórkowe (makrofagi i fibroblasty) za pomocą testów genetycznych na próbkach wątroby i tłuszczu u otyłych uczestników.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci korzystający z usług bariatrycznych w szpitalu St Mary i usług UGI w Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci po operacjach bariatrycznych i chirurgii górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGI) sklasyfikowani jako otyli lub chorobliwie otyli (BMI >30)
  • Pacjenci zgłaszający się do poradni onkologicznych UGI z BMI <25

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy z:

  • spożycie alkoholu powyżej 10 g etanolu dziennie
  • wirusowe zapalenie wątroby
  • HIV
  • Stan autoimmunologiczny
  • genetyczna choroba wątroby
  • inne metaboliczne przyczyny chorób wątroby
  • nieprawidłowe krzepnięcie
  • leki immunosupresyjne
  • leki, o których wiadomo, że przyspieszają stłuszczenie wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby)
Pacjenci z rozpoznaniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
NAFLD (niealkoholowe stłuszczenie wątroby)
Pacjenci z rozpoznaną niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby.
Kontrola
Pacjenci z prawidłową tkanką wątroby.
otyłość / wysoki stan zapalny i zwłóknienie WAT
Pacjenci otyli z zapalną białą tkanką tłuszczową i objawami zwłóknienia.
otyłość / niski WAT stan zapalny i zwłóknienie
Pacjenci otyli bez cech zapalenia białej tkanki tłuszczowej i bez cech zwłóknienia.
kontrole bez otyłości
Pacjenci, którzy nie są otyli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Receptor liganda makrofagów-fibroblastów
Ramy czasowe: 3 lata
Receptory fibroblastów ligandów makrofagów, które są oceniane przez sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Subskrybuj