白色脂肪组织和非酒精性脂肪肝中巨噬细胞介导的炎症。
了解巨噬细胞介导的炎症在白色脂肪组织和肝纤维化中的作用
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 存在于三分之一的人口中，由于它可能导致不可逆的肝损伤和肝癌，因此它是一个重大的健康负担。 肥胖与 NALFD 之间存在密切联系。 随着脂肪的积累，身体无法处理它，导致不健康的脂肪代谢。 目前，除了生活方式措施和通过药物更好地控制 2 型糖尿病 (T2DM) 外，没有药物可以预防或逆转肝损伤。 此外，没有简单的方法可以确定哪个人会继续发展为肝损伤。
越来越多的证据表明，脂肪中的炎症在驱动肝损伤方面起着关键作用，尤其是被称为巨噬细胞的免疫细胞。 然而，缺乏详细的机制。 因此，该提案的目的是研究患有 NAFLD 的肥胖患者，以更好地了解不健康的脂肪代谢与肝损伤之间的联系，重点是确定可能逆转肝病的巨噬细胞衍生药物靶点。 来自帝国理工学院医疗保健 NHS 信托基金会接受减肥手术的患者的脂肪和肝脏样本将被分析，以使用基因分析技术识别和靶向不健康脂肪和 NAFLD 的炎症标志物。
研究概览
地位
条件
详细说明
NAFLD 是一种巨大的健康负担，可导致肝损伤、瘢痕形成和癌症，因此进一步了解引起肝损伤的机制对于确定可逆转这一过程的药物靶标尤为重要。
白色脂肪组织 (WAT) 或脂肪在肥胖中无法正常反应，导致其他器官（尤其是肝脏）脂肪沉积，并且脂肪组织发炎。 脂肪中的炎症是由称为巨噬细胞的特定免疫细胞引起的。 脂肪组织中的这种炎症状态被认为是肝脏炎症和肝损伤的先兆。 这已在小鼠模型中得到证实，其中脂肪炎症细胞导致肝脏炎症和肝损伤恶化，强调脂肪组织与肝脏之间关系在 NAFLD 中的重要性。
肝损伤或肝纤维化也是肝脏中这些炎症细胞（巨噬细胞）激活的结果，它们通过称为成纤维细胞的细胞形成疤痕，这些细胞会产生胶原蛋白。 因此，了解脂肪和肝脏中参与炎症（巨噬细胞）和瘢痕形成（成纤维细胞）的细胞之间的相互作用是确定潜在药物靶点以逆转该过程的关键。
|研究人员使用肥胖动物模型证明，从脂肪巨噬细胞中释放称为前列腺素的促纤维化化合物与 NAFLD 和肝脏炎症有关。 基于这些结果，研究人员旨在通过对肥胖参与者的肝脏和脂肪样本进行基因测试，加深对脂肪与肝脏炎症和损伤之间联系的理解，特别是观察细胞相互作用（巨噬细胞和成纤维细胞）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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London、英国、W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 肥胖或病态肥胖（BMI >30）的减肥和上消化道 (UGI) 手术患者
- 参加 UGI 癌症服务且 BMI <25 的患者
排除标准：
参加者：
- 每天饮酒量超过 10 克乙醇
- 病毒性肝炎感染
- 艾滋病病毒
- 自身免疫性疾病
- 遗传性肝病
- 肝病的其他代谢原因
- 凝血异常
- 免疫抑制药物
- 已知会导致肝脂肪变性的药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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NASH（非酒精性脂肪性肝炎）
诊断为非酒精性脂肪性肝炎的患者。
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NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）
诊断为非酒精性脂肪肝的患者。
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控制
肝组织正常的患者。
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肥胖/高 WAT 炎症和纤维化
具有发炎的白色脂肪组织和纤维化证据的肥胖患者。
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肥胖/低 WAT 炎症和纤维化
没有发炎的白色脂肪组织证据且没有纤维化证据的肥胖患者。
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非肥胖对照
不肥胖的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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巨噬细胞配体-成纤维细胞受体
大体时间：3年
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通过单细胞 RNA 测序评估的巨噬细胞配体-成纤维细胞受体
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jacques Behmoaras, PhD、Imperial College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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