Makrofágy zprostředkovaný zánět v bílé tukové tkáni a nealkoholické ztučnění jater.
Pochopení role zánětu zprostředkovaného makrofágy u bílé tukové tkáně a jaterní fibrózy
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je přítomno u jedné třetiny populace a vzhledem ke svému potenciálu způsobit nevratné poškození jater a rakovinu jater představuje významnou zdravotní zátěž. Mezi obezitou a NALFD existuje silná souvislost. Jak se tuk hromadí, tělo ho nedokáže zpracovat, což vede k nezdravému metabolismu tuků. V současné době, kromě opatření v oblasti životního stylu a lepší kontroly diabetes mellitus 2. typu (T2DM) pomocí léků, neexistuje žádný lék, který by mohl zabránit nebo zvrátit poškození jater. Kromě toho neexistuje snadný způsob, jak určit, u které osoby dojde k rozvoji poškození jater.
Přibývající důkazy naznačují, že zánět v tuku má klíčovou roli v řízení poškození jater, zejména imunitní buňkou zvanou makrofágy. Chybí však podrobné mechanismy. Cílem tohoto návrhu je proto studovat obézní pacienty s NAFLD, abychom lépe porozuměli spojitosti mezi nezdravým metabolismem tuků a poškozením jater, se zaměřením na identifikaci cílů léků odvozených od makrofágů, které mohou potenciálně zvrátit onemocnění jater. Vzorky tuku a jater od pacientů, kteří podstupují bariatrickou operaci v Imperial College Healthcare NHS Trust, budou analyzovány s cílem identifikovat a zaměřit se na zánětlivé markery nezdravého tuku a NAFLD pomocí technik genetického profilování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
NAFLD představuje obrovskou zdravotní zátěž a může vést k poškození jater, zjizvení a rakovině, proto je zvláště důležité získat další znalosti o mechanismech, které způsobují poškození jater, pro identifikaci cílů léků, které by mohly tento proces zvrátit.
Bílá tuková tkáň (WAT) nebo tuk při obezitě nereagují normálně, což vede k ukládání tuku v jiných orgánech, zejména játrech, a tuková tkáň se zanítí. Zánět v tuku vedou specifické imunitní buňky zvané makrofágy. Předpokládá se, že tento zánětlivý stav v tukové tkáni je předchůdcem zánětu jater a poškození jater. To bylo prokázáno na myších modelech, kde zánětlivé buňky přispívaly k zánětu jater a zhoršovaly poškození jater, což zdůrazňuje důležitost vztahu mezi tukovou tkání a játry u NAFLD.
Poškození jater nebo jaterní fibróza je také výsledkem aktivace těchto zánětlivých buněk, makrofágů, v játrech, které způsobují zjizvení prostřednictvím buněk zvaných fibroblasty, které ukládají kolagen. Pochopení interakce mezi buňkami zapojenými do zánětu (makrofágy) a zjizvení (fibroblasty) v tuku i v játrech je proto klíčem k identifikaci potenciálních cílů léků pro zvrácení tohoto procesu.
Výzkumníci prokázali pomocí obézního zvířecího modelu, že uvolňování profibrotických sloučenin nazývaných prostagladiny z tukových makrofágů je spojeno s NAFLD a zánětem jater. Na základě těchto výsledků se výzkumníci zaměřují na prohloubení porozumění souvislosti mezi tukem a zánětem jater a poškozením, konkrétně se zaměřením na buněčné interakce (makrofág a fibroblast) pomocí genetických testů na vzorcích jater a tuku u obézních účastníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti po bariatrické a horní části gastrointestinálního traktu (UGI) klasifikovaní jako obézní nebo morbidně obézní (BMI > 30)
- Pacienti, kteří navštěvují onkologické služby UGI s BMI <25
Kritéria vyloučení:
Účastníci s:
- konzumace alkoholu více než 10 g etanolu denně
- infekce virovou hepatitidou
- HIV
- Autoimunitní stav
- genetické onemocnění jater
- jiné metabolické příčiny onemocnění jater
- abnormální srážlivost
- imunosupresivní léky
- léky, o kterých je známo, že urychlují steatózu jater.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
NASH (nealkoholická steatohepatitida)
Pacienti s diagnózou nealkoholické steatohepatitidy.
|
|
NAFLD (nealkoholické ztučnění jater)
Pacienti s diagnózou nealkoholického ztučnění jater.
|
|
Řízení
Pacienti s normální jaterní tkání.
|
|
obézní / vysoký WAT zánět a fibróza
Pacienti, kteří jsou obézní se zanícenou bílou tukovou tkání a prokázanou fibrózou.
|
|
obézní / nízký WAT zánět a fibróza
Pacienti, kteří jsou obézní bez známek zanícené bílé tukové tkáně a bez známek fibrózy.
|
|
neobézní kontroly
Pacienti, kteří nejsou obézní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Makrofágový ligand-fibroblastový receptor
Časové okno: 3 roky
|
Receptory makrofágového ligandu-fibroblastů, které jsou hodnoceny sekvenováním jedné buňky-RNA
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19HH5303
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .