Inflamação mediada por macrófagos no tecido adiposo branco e doença hepática gordurosa não alcoólica.
Compreendendo o papel da inflamação mediada por macrófagos no tecido adiposo branco e na fibrose hepática
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está presente em um terço da população e, devido ao seu potencial de causar danos irreversíveis ao fígado e câncer de fígado, é um fardo significativo para a saúde. Existe uma forte ligação entre obesidade e NALFD. À medida que a gordura se acumula, o corpo é incapaz de processá-la, levando a um metabolismo não saudável da gordura. Atualmente, além de medidas de estilo de vida e melhor controle do Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) com medicamentos, não há medicamento que possa prevenir ou reverter os danos hepáticos. Além disso, não há uma maneira fácil de identificar qual pessoa desenvolverá o dano hepático.
Evidências crescentes sugerem que a inflamação na gordura tem um papel fundamental na condução de danos ao fígado, particularmente pela célula imune chamada macrófago. No entanto, faltam mecanismos detalhados. Portanto, o objetivo desta proposta é estudar pacientes obesos com NAFLD para entender melhor a ligação entre o metabolismo da gordura não saudável e os danos hepáticos, com foco na identificação de alvos de drogas derivadas de macrófagos que podem potencialmente reverter a doença hepática. Amostras de gordura e fígado de pacientes submetidos à cirurgia bariátrica no Imperial College Healthcare NHS Trust serão analisadas para identificar e direcionar os marcadores inflamatórios de gordura não saudável e NAFLD usando técnicas de perfil genético.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A NAFLD é um grande fardo para a saúde e pode levar a danos hepáticos, cicatrizes e câncer, portanto, obter uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos envolvidos na causa de danos hepáticos é particularmente importante para identificar alvos de drogas que possam reverter esse processo.
O tecido adiposo branco (WAT) ou gordura não responde normalmente na obesidade, o que leva à deposição de gordura em outros órgãos, particularmente no fígado, e o tecido adiposo fica inflamado. A inflamação na gordura é conduzida por células imunológicas específicas chamadas macrófagos. Acredita-se que esse estado inflamatório no tecido adiposo seja um precursor da inflamação e danos ao fígado. Isso foi demonstrado em modelos de camundongos em que as células inflamatórias adiposas contribuíram para a inflamação do fígado e pioraram os danos hepáticos, enfatizando a importância da relação entre o tecido adiposo e o fígado na DHGNA.
Danos hepáticos ou fibrose hepática também são o resultado da ativação dessas células inflamatórias, os macrófagos, no fígado, que conduzem a cicatrização através de células chamadas fibroblastos que depositam colágeno. Portanto, entender a interação entre as células envolvidas na inflamação (macrófagos) e na cicatrização (fibroblastos) tanto na gordura quanto no fígado é fundamental para identificar possíveis alvos de drogas para a reversão desse processo.
Os pesquisadores demonstraram, usando um modelo animal obeso, que a liberação de compostos pró-fibróticos chamados prostaglandinas dos macrófagos de gordura está ligada à NAFLD e à inflamação do fígado. Com base nesses resultados, os pesquisadores pretendem aprofundar a compreensão da ligação entre gordura e inflamação e danos no fígado, observando especificamente as interações celulares (macrófagos e fibroblastos) usando testes genéticos em amostras de fígado e gordura em participantes obesos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de cirurgia bariátrica e do trato gastrointestinal superior (UGI) classificados como obesos ou obesos mórbidos (IMC >30)
- Pacientes que frequentam os serviços oncológicos da UGI com IMC <25
Critério de exclusão:
Participantes com:
- consumo de álcool superior a 10g de etanol por dia
- infecção por hepatite viral
- HIV
- Condição autoimune
- doença hepática genética
- outras causas metabólicas de doença hepática
- coagulação anormal
- medicação imunossupressora
- medicamentos conhecidos por precipitar a esteatose hepática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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NASH (esteato-hepatite não alcoólica)
Pacientes diagnosticados com esteatohepatite não alcoólica.
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DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica)
Pacientes diagnosticados com doença hepática gordurosa não alcoólica.
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Ao controle
Pacientes com tecido hepático normal.
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obeso / alto WAT inflamação e fibrose
Pacientes obesos com tecido adiposo branco inflamado e evidência de fibrose.
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obesidade / baixo WAT inflamação e fibrose
Pacientes obesos sem evidência de tecido adiposo branco inflamado e sem evidência de fibrose.
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controles não obesos
Pacientes não obesos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Receptor de ligante-fibroblasto de macrófago
Prazo: 3 anos
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Receptores de ligando-fibroblastos de macrófagos que são avaliados por sequenciamento de RNA de célula única
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19HH5303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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