白色脂肪組織におけるマクロファージ媒介炎症および非アルコール性脂肪肝疾患。
白色脂肪組織および肝線維症におけるマクロファージ媒介炎症の役割の理解
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は人口の 3 分の 1 に存在し、不可逆的な肝損傷や肝臓がんを引き起こす可能性があるため、重大な健康負担となっています。 肥満と NALFD の間には強い関連性があります。 脂肪が蓄積すると、体は脂肪を処理できなくなり、不健康な脂肪代謝が起こります。 現在、ライフスタイル対策と薬物による 2 型糖尿病 (T2DM) のより適切な管理以外に、肝障害を予防または回復できる薬はありません。 さらに、どの人が肝臓障害を発症するかを簡単に特定する方法はありません。
脂肪の炎症が、特にマクロファージと呼ばれる免疫細胞による肝臓損傷の促進に重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 ただし、詳細なメカニズムは不明です。 したがって、この提案の目的は、NAFLDを有する肥満患者を研究して、不健康な脂肪代謝と肝損傷との関連性をよりよく理解すること、肝疾患を回復させる可能性があるマクロファージ由来の薬物標的を特定することに焦点を当てることである。 インペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストで肥満手術を受けている患者から採取した脂肪と肝臓のサンプルを分析し、遺伝子プロファイリング技術を用いて不健康な脂肪とNAFLDの炎症マーカーを特定し、標的とする予定である。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
NAFLDは健康への大きな負担であり、肝損傷、瘢痕化、がんを引き起こす可能性があるため、肝損傷の原因に関与するメカニズムをさらに理解することは、このプロセスを逆転させる可能性のある薬剤標的を特定するために特に重要です。
肥満では白色脂肪組織(WAT)または脂肪が正常に反応できなくなり、他の臓器、特に肝臓に脂肪が沈着し、脂肪組織が炎症を起こします。 脂肪の炎症は、マクロファージと呼ばれる特定の免疫細胞によって引き起こされます。 脂肪組織におけるこの炎症状態は、肝臓の炎症や肝臓損傷の前兆であると考えられています。 これは、脂肪炎症細胞が肝臓の炎症と肝臓損傷の悪化に寄与するマウスモデルで実証されており、NAFLDにおける脂肪組織と肝臓の関係の重要性が強調されています。
肝損傷または肝線維症は、肝臓内のこれらの炎症性細胞であるマクロファージの活性化の結果でもあり、コラーゲンを敷設する線維芽細胞と呼ばれる細胞を通じて瘢痕化を促進します。 したがって、脂肪と肝臓の両方における炎症に関与する細胞 (マクロファージ) と瘢痕化に関与する細胞 (線維芽細胞) の間の相互作用を理解することが、このプロセスを逆転させるための潜在的な薬剤標的を特定する鍵となります。
|研究者らは、肥満動物モデルを使用して、脂肪マクロファージからのプロスタグラジンと呼ばれる線維化促進性化合物の放出が NAFLD および肝臓の炎症に関連していることを実証しました。 これらの結果に基づいて、研究者らは、肥満参加者の肝臓および脂肪サンプルの遺伝子検査を使用することにより、特に細胞相互作用(マクロファージと線維芽細胞)に注目して、脂肪と肝臓の炎症および損傷との関連性について理解を深めることを目的としている。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 肥満または病的肥満(BMI > 30)として分類される肥満および上部消化管(UGI)手術患者
- BMI 25 未満で UGI がんサービスに参加している患者
除外基準:
参加者:
- 1日あたりエタノール10g以上のアルコール摂取
- ウイルス性肝炎感染症
- HIV
- 自己免疫状態
- 遺伝性肝疾患
- 肝疾患の他の代謝原因
- 異常な凝固
- 免疫抑制剤
- 脂肪肝を促進することが知られている薬剤。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)
非アルコール性脂肪性肝炎と診断された患者。
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NAFLD(非アルコール性脂肪肝疾患)
非アルコール性脂肪肝疾患と診断された患者。
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コントロール
正常な肝組織を有する患者。
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肥満/高WAT炎症および線維症
白色脂肪組織に炎症があり、線維化の兆候がある肥満の患者。
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肥満 / 低 WAT 炎症および線維症
炎症を起こした白色脂肪組織の証拠がなく、線維症の証拠もない肥満の患者。
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非肥満対照
肥満ではない患者。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マクロファージリガンド-線維芽細胞受容体
時間枠:3年
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単一細胞 RNA シーケンスによって評価されるマクロファージ リガンド - 線維芽細胞受容体
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3年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jacques Behmoaras, PhD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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