Inflammation médiée par les macrophages dans le tissu adipeux blanc et la stéatose hépatique non alcoolique.
Comprendre le rôle de l'inflammation médiée par les macrophages dans le tissu adipeux blanc et la fibrose hépatique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est présente chez un tiers de la population et, en raison de son potentiel à causer des lésions hépatiques irréversibles et un cancer du foie, elle constitue un fardeau important pour la santé. Il existe un lien étroit entre l'obésité et la NALFD. Au fur et à mesure que la graisse s'accumule, le corps est incapable de la traiter, ce qui entraîne un métabolisme des graisses malsain. Actuellement, à part les mesures de style de vie et un meilleur contrôle du diabète sucré de type 2 (DT2) avec des médicaments, il n'existe aucun médicament qui puisse prévenir ou inverser les dommages au foie. De plus, il n'y a pas de moyen facile d'identifier quelle personne développera des dommages au foie.
De plus en plus de preuves suggèrent que l'inflammation de la graisse joue un rôle clé dans les dommages au foie, en particulier par la cellule immunitaire appelée macrophage. Cependant, les mécanismes détaillés font défaut. Par conséquent, le but de cette proposition est d'étudier les patients obèses atteints de NAFLD afin de mieux comprendre le lien entre le métabolisme des graisses malsain et les dommages au foie, en se concentrant sur l'identification de cibles médicamenteuses dérivées des macrophages qui peuvent potentiellement inverser la maladie du foie. Des échantillons de graisse et de foie de patients subissant une chirurgie bariatrique à l'Imperial College Healthcare NHS Trust seront analysés pour identifier et cibler les marqueurs inflammatoires de la graisse malsaine et de la NAFLD à l'aide de techniques de profilage génétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La NAFLD est un énorme fardeau pour la santé et peut entraîner des lésions hépatiques, des cicatrices et des cancers. Il est donc particulièrement important de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les lésions hépatiques pour identifier les cibles médicamenteuses susceptibles d'inverser ce processus.
Le tissu adipeux blanc (WAT) ou la graisse ne répond pas normalement dans l'obésité, ce qui entraîne un dépôt de graisse dans d'autres organes, en particulier le foie, et le tissu adipeux devient enflammé. L'inflammation de la graisse est dirigée par des cellules immunitaires spécifiques appelées macrophages. On pense que cet état inflammatoire dans le tissu adipeux est un précurseur de l'inflammation du foie et des dommages au foie. Cela a été démontré dans des modèles de souris où les cellules inflammatoires graisseuses ont contribué à l'inflammation du foie et à l'aggravation des lésions hépatiques, soulignant l'importance de la relation entre le tissu adipeux et le foie dans la NAFLD.
Les dommages au foie ou la fibrose hépatique sont également le résultat de l'activation de ces cellules inflammatoires, les macrophages, dans le foie, qui entraînent la cicatrisation à travers des cellules appelées fibroblastes qui déposent du collagène. Par conséquent, la compréhension de l'interaction entre les cellules impliquées dans l'inflammation (macrophages) et la cicatrisation (fibroblastes) dans la graisse et le foie est essentielle pour identifier les cibles médicamenteuses potentielles pour l'inversion de ce processus.
|les chercheurs ont démontré, à l'aide d'un modèle animal obèse, que la libération de composés pro-fibrotiques appelés prostagladines par les gros macrophages est liée à la NAFLD et à l'inflammation du foie. Sur la base de ces résultats, les chercheurs visent à approfondir la compréhension du lien entre l'inflammation et les dommages de la graisse et du foie en examinant spécifiquement les interactions cellulaires (le macrophage et le fibroblaste) en utilisant des tests génétiques sur des échantillons de foie et de graisse chez des participants obèses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients en chirurgie bariatrique et gastro-intestinale supérieure (UGI) classés comme obèses ou obèses morbides (IMC> 30)
- Patients qui fréquentent les services de cancérologie de l'UGI avec un IMC <25
Critère d'exclusion:
Intervenants avec :
- consommation d'alcool plus de 10g d'éthanol par jour
- infection par l'hépatite virale
- VIH
- Maladie auto-immune
- maladie génétique du foie
- autres causes métaboliques de maladie du foie
- coagulation anormale
- médicament immunosuppresseur
- médicaments connus pour précipiter la stéatose hépatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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NASH (stéatohépatite non alcoolique)
Patients diagnostiqués avec une stéatohépatite non alcoolique.
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NAFLD (stéatose hépatique non alcoolique)
Patients diagnostiqués avec une stéatose hépatique non alcoolique.
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Contrôle
Patients avec un tissu hépatique normal.
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obèse / inflammation et fibrose WAT élevées
Patients obèses présentant une inflammation du tissu adipeux blanc et des signes de fibrose.
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obèse / inflammation et fibrose à faible WAT
Patients obèses sans signe de tissu adipeux blanc enflammé et sans signe de fibrose.
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témoins non obèses
Les patients qui ne sont pas obèses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récepteur ligand-fibroblaste des macrophages
Délai: 3 années
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Récepteurs ligand-fibroblaste des macrophages qui sont évalués par séquençage d'ARN unicellulaire
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19HH5303
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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