Inflamación mediada por macrófagos en tejido adiposo blanco y enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Comprender el papel de la inflamación mediada por macrófagos en el tejido adiposo blanco y la fibrosis hepática
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) está presente en un tercio de la población y, debido a su potencial para causar daño hepático irreversible y cáncer de hígado, es una carga importante para la salud. Existe un fuerte vínculo entre la obesidad y la NALFD. A medida que la grasa se acumula, el cuerpo no puede procesarla, lo que lleva a un metabolismo de las grasas poco saludable. Actualmente, aparte de las medidas de estilo de vida y un mejor control de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) con medicamentos, no existe un fármaco que pueda prevenir o revertir el daño hepático. Además, no hay una manera fácil de identificar qué persona desarrollará el daño hepático.
La creciente evidencia sugiere que la inflamación en la grasa tiene un papel clave en el daño hepático, particularmente por parte de la célula inmune llamada macrófago. Sin embargo, faltan mecanismos detallados. Por lo tanto, el objetivo de esta propuesta es estudiar pacientes obesos con NAFLD para comprender mejor el vínculo entre el metabolismo de las grasas no saludables y el daño hepático, centrándose en identificar objetivos farmacológicos derivados de macrófagos que potencialmente pueden revertir la enfermedad hepática. Se analizarán muestras de grasa e hígado de pacientes que se someten a cirugía bariátrica en Imperial College Healthcare NHS Trust para identificar y detectar los marcadores inflamatorios de grasa no saludable y NAFLD mediante técnicas de perfil genético.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
NAFLD es una gran carga para la salud y puede provocar daño hepático, cicatrización y cáncer, por lo tanto, obtener una mayor comprensión de los mecanismos involucrados en causar daño hepático es particularmente importante para identificar objetivos farmacológicos que podrían revertir este proceso.
El tejido adiposo blanco (WAT) o grasa no responde normalmente en la obesidad, lo que conduce a la deposición de grasa en otros órganos, particularmente en el hígado, y el tejido adiposo se inflama. La inflamación en la grasa está dirigida por células inmunitarias específicas llamadas macrófagos. Se cree que este estado inflamatorio en el tejido adiposo es un precursor de la inflamación y el daño hepático. Esto se ha demostrado en modelos de ratones en los que las células inflamatorias grasas contribuyeron a la inflamación del hígado y empeoraron el daño hepático, lo que enfatiza la importancia de la relación entre el tejido graso y el hígado en NAFLD.
El daño hepático o la fibrosis hepática también es el resultado de la activación de estas células inflamatorias, los macrófagos, en el hígado que provocan la cicatrización a través de células llamadas fibroblastos que depositan colágeno. Por lo tanto, comprender la interacción entre las células involucradas en la inflamación (macrófagos) y la cicatrización (fibroblastos) tanto en la grasa como en el hígado es clave para identificar posibles objetivos farmacológicos para revertir este proceso.
|Los investigadores demostraron, utilizando un modelo animal obeso, que la liberación de compuestos profibróticos llamados prostagladinas de los macrófagos grasos está relacionada con la NAFLD y la inflamación del hígado. Con base en estos resultados, los investigadores pretenden profundizar en la comprensión del vínculo entre la grasa y la inflamación y el daño hepático, observando específicamente las interacciones celulares (el macrófago y el fibroblasto) mediante el uso de pruebas genéticas en muestras de hígado y grasa en participantes obesos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de cirugía bariátrica y gastrointestinal superior (UGI) clasificados como obesos u obesos mórbidos (IMC> 30)
- Pacientes que acuden a los servicios oncológicos de la UGI con un IMC < 25
Criterio de exclusión:
Participantes con:
- consumo de alcohol más de 10 g de etanol por día
- infección por hepatitis viral
- VIH
- Condición autoinmune
- enfermedad genética del hígado
- otras causas metabólicas de enfermedad hepática
- coagulación anormal
- medicación inmunosupresora
- fármacos que se sabe que precipitan la esteatosis hepática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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NASH (esteatohepatitis no alcohólica)
Pacientes diagnosticados de esteatohepatitis no alcohólica.
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NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico)
Pacientes diagnosticados de enfermedad de hígado graso no alcohólico.
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Control
Pacientes con tejido hepático normal.
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obeso / alto WAT inflamación y fibrosis
Pacientes obesos con tejido adiposo blanco inflamado y evidencia de fibrosis.
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obeso / bajo WAT inflamación y fibrosis
Pacientes obesos sin evidencia de tejido adiposo blanco inflamado y sin evidencia de fibrosis.
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controles no obesos
Pacientes que no son obesos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ligando de macrófagos-receptor de fibroblastos
Periodo de tiempo: 3 años
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Receptores de fibroblastos de ligando de macrófagos que se evalúan mediante secuenciación de ARN de células individuales
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19HH5303
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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