Door macrofagen gemedieerde ontsteking in wit vetweefsel en niet-alcoholische leververvetting.

NAFLD is een enorme belasting voor de gezondheid en kan leiden tot leverbeschadiging, littekens en kanker. Daarom is het verkrijgen van een beter begrip van de mechanismen die betrokken zijn bij het veroorzaken van leverbeschadiging bijzonder belangrijk om medicijndoelen te identificeren die dit proces zouden kunnen omkeren.

Wit vetweefsel (WAT) of vet reageert niet normaal bij obesitas, wat leidt tot vetafzetting in andere organen, met name de lever, en het vetweefsel raakt ontstoken. De ontsteking in het vet wordt geleid door specifieke immuuncellen die macrofagen worden genoemd. Aangenomen wordt dat deze ontstekingstoestand in het vetweefsel een voorbode is van leverontsteking en leverbeschadiging. Dit is aangetoond in muismodellen waarbij de vetontstekingscellen bijdroegen aan leverontsteking en leverschade verergerden, wat het belang benadrukt van de relatie tussen vetweefsel en de lever bij NAFLD.

Leverbeschadiging of leverfibrose is ook het resultaat van activering van deze ontstekingscellen, de macrofagen, in de lever die littekens veroorzaken door cellen die fibroblasten worden genoemd en die collageen afzetten. Daarom is het begrijpen van de interactie tussen de cellen die betrokken zijn bij ontstekingen (macrofagen) en littekens (fibroblasten) in zowel het vet als de lever de sleutel tot het identificeren van potentiële medicijndoelen voor het omkeren van dit proces.

De onderzoekers toonden met behulp van een zwaarlijvig diermodel aan dat de afgifte van pro-fibrotische verbindingen, prostagladinen genaamd, uit de dikke macrofagen verband houdt met NAFLD en leverontsteking. Op basis van deze resultaten willen de onderzoekers het begrip van het verband tussen vet- en leverontsteking en schade verdiepen, specifiek kijkend naar celinteracties (de macrofaag en fibroblast) door genetische tests te gebruiken op lever- en vetmonsters bij zwaarlijvige deelnemers.