Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Опосредованное макрофагами воспаление в белой жировой ткани и неалкогольная жировая болезнь печени.

5 декабря 2023 г. обновлено: Imperial College London

Понимание роли воспаления, опосредованного макрофагами, в белой жировой ткани и фиброзе печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) присутствует у одной трети населения и из-за ее способности вызывать необратимое повреждение печени и рак печени представляет собой серьезное бремя для здоровья. Существует сильная связь между ожирением и NALFD. По мере накопления жира организм не может его перерабатывать, что приводит к нездоровому жировому обмену. В настоящее время, кроме мер по изменению образа жизни и лучшего контроля над сахарным диабетом 2 типа (СД2) с помощью лекарств, не существует лекарства, которое могло бы предотвратить или обратить вспять повреждение печени. Кроме того, нет простого способа определить, у какого человека разовьется повреждение печени.

Все больше данных свидетельствует о том, что воспаление в жировой ткани играет ключевую роль в повреждении печени, особенно со стороны иммунной клетки, называемой макрофагом. Однако подробные механизмы отсутствуют. Таким образом, цель этого предложения состоит в том, чтобы изучить пациентов с ожирением и НАЖБП, чтобы лучше понять связь между нездоровым жировым обменом и повреждением печени, сосредоточив внимание на выявлении мишеней лекарственных препаратов, полученных из макрофагов, которые потенциально могут обратить вспять заболевание печени. Образцы жира и печени от пациентов, перенесших бариатрическую операцию в Imperial College Healthcare NHS Trust, будут проанализированы для выявления и определения воспалительных маркеров нездорового жира и НАЖБП с использованием методов генетического профилирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

НАЖБП является огромным бременем для здоровья и может привести к повреждению печени, образованию рубцов и раку, поэтому более глубокое понимание механизмов, вызывающих повреждение печени, особенно важно для определения мишеней для лекарств, которые могут обратить этот процесс вспять.

Белая жировая ткань (WAT) или жир не в состоянии нормально реагировать на ожирение, что приводит к отложению жира в других органах, особенно в печени, и жировая ткань воспаляется. Воспаление в жире вызывается специфическими иммунными клетками, называемыми макрофагами. Это воспалительное состояние в жировой ткани считается предшественником воспаления и повреждения печени. Это было продемонстрировано на мышиных моделях, где жировые воспалительные клетки способствовали воспалению печени и ухудшению ее повреждения, что подчеркивает важность взаимосвязи между жировой тканью и печенью при НАЖБП.

Повреждение печени или фиброз печени также является результатом активации этих воспалительных клеток, макрофагов, в печени, которые вызывают рубцевание через клетки, называемые фибробластами, которые откладывают коллаген. Таким образом, понимание взаимодействия между клетками, участвующими в воспалении (макрофаги) и рубцевании (фибробласты) как в жировой ткани, так и в печени, является ключом к определению потенциальных мишеней для лечения этого процесса.

|исследователи продемонстрировали, используя модель животных с ожирением, что высвобождение профибротических соединений, называемых простагладинами, из жировых макрофагов связано с НАЖБП и воспалением печени. Основываясь на этих результатах, исследователи стремятся углубить понимание связи между жиром и воспалением и повреждением печени, уделяя особое внимание взаимодействию клеток (макрофагов и фибробластов), используя генетические тесты на образцах печени и жира у участников с ожирением.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

48

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, которые посещают бариатрические службы в больнице Святой Марии и службы UGI в больнице Хаммерсмит, Imperial College Healthcare NHS Trust.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, перенесшие бариатрическую хирургию и операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (UGI), классифицированные как страдающие ожирением или патологическим ожирением (ИМТ > 30)
  • Пациенты, посещающие онкологические службы UGI, с ИМТ <25

Критерий исключения:

Участники с:

  • употребление алкоголя более 10 г этанола в сутки
  • заражение вирусным гепатитом
  • ВИЧ
  • Аутоиммунное состояние
  • генетическое заболевание печени
  • другие метаболические причины заболевания печени
  • аномальное свертывание крови
  • иммунодепрессанты
  • препараты, вызывающие стеатоз печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
НАСГ (неалкогольный стеатогепатит)
Пациенты с диагнозом неалкогольный стеатогепатит.
НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени)
Пациенты с диагнозом неалкогольная жировая болезнь печени.
Контроль
Пациенты с нормальной тканью печени.
ожирение / воспаление и фиброз с высоким WAT
Пациенты, страдающие ожирением, с воспаленной белой жировой тканью и признаками фиброза.
ожирение / низкий уровень WAT, воспаление и фиброз
Пациенты с ожирением без признаков воспаленной белой жировой ткани и признаков фиброза.
контрольная группа без ожирения
Пациенты, не страдающие ожирением.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рецептор макрофагального лиганда-фибробласта
Временное ограничение: 3 года
Рецепторы макрофагального лиганда-фибробласта, которые оцениваются с помощью секвенирования РНК одной клетки
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться