- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04059068
Makrofagivälitteinen tulehdus valkoisessa rasvakudoksessa ja alkoholittomassa rasvamaksataudissa.
Makrofagivälitteisen tulehduksen roolin ymmärtäminen valkoisessa rasvakudoksessa ja maksafibroosissa
Alkoholitonta rasvamaksatautia (NAFLD) esiintyy kolmanneksella väestöstä, ja se on merkittävä terveystaakka, koska se voi aiheuttaa peruuttamattomia maksavaurioita ja maksasyöpää. Liikalihavuuden ja NALFD:n välillä on vahva yhteys. Kun rasvaa kertyy, keho ei pysty käsittelemään sitä, mikä johtaa epäterveelliseen rasva-aineenvaihduntaan. Tällä hetkellä muita kuin elämäntapatoimenpiteitä ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) parantamista lääkityksellä, ei ole olemassa lääkettä, joka voisi estää tai kääntää maksavaurioita. Lisäksi ei ole helppoa tapaa tunnistaa, kenelle henkilölle kehittyy maksavaurio.
Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että rasvan tulehduksella on keskeinen rooli maksavaurioiden aiheuttamisessa, erityisesti immuunisolun, jota kutsutaan makrofagiksi, aiheuttaman vaurion aiheuttajana. Yksityiskohtaiset mekanismit kuitenkin puuttuvat. Siksi tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia liikalihavia potilaita, joilla on NAFLD, jotta voidaan paremmin ymmärtää epäterveellisen rasva-aineenvaihdunnan ja maksavaurion välinen yhteys keskittyen tunnistamaan makrofageista peräisin olevia lääkekohteita, jotka voivat mahdollisesti kääntää maksasairauden. Imperial College Healthcare NHS Trustissa bariatrisen leikkauksen saaneiden potilaiden rasva- ja maksanäytteet analysoidaan epäterveellisen rasvan ja NAFLD:n tulehduksellisten merkkiaineiden tunnistamiseksi ja kohdentamiseksi geneettisten profilointitekniikoiden avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
NAFLD on valtava terveystaakka ja voi johtaa maksavaurioon, arpeutumiseen ja syöpään, joten maksavaurion aiheuttamiseen liittyvien mekanismien ymmärtäminen on erityisen tärkeää, jotta voidaan tunnistaa lääkekohteita, jotka voivat kääntää tämän prosessin.
Valkoinen rasvakudos (WAT) tai rasva ei reagoi normaalisti liikalihavuudessa, mikä johtaa rasvan kertymiseen muihin elimiin, erityisesti maksaan, ja rasvakudos tulehtuu. Rasvan tulehduksen aiheuttavat tietyt immuunisolut, joita kutsutaan makrofageiksi. Tämän rasvakudoksen tulehduksellisen tilan uskotaan olevan maksatulehduksen ja maksavaurion edeltäjä. Tämä on osoitettu hiirimalleissa, joissa rasvan tulehdussolut vaikuttivat maksatulehdukseen ja pahensivat maksavaurioita, mikä korostaa rasvakudoksen ja maksan välisen suhteen merkitystä NAFLD:ssä.
Maksavaurio tai maksafibroosi on myös seurausta näiden tulehduksellisten solujen, makrofagien, aktivoitumisesta maksassa, jotka aiheuttavat arpia solujen läpi, joita kutsutaan fibroblasteiksi ja jotka muodostavat kollageenia. Siksi tulehdukseen (makrofagit) ja arpeutumiseen (fibroblastit) osallistuvien solujen välisen vuorovaikutuksen ymmärtäminen sekä rasvassa että maksassa on avainasemassa mahdollisten lääkekohteiden tunnistamisessa tämän prosessin kääntämiseksi.
|tutkijat osoittivat liikalihavien eläinmallien avulla, että pro-fibroottisten yhdisteiden, nimeltään prostagladiinit, vapautuminen rasvamakrofageista liittyy NAFLD:hen ja maksatulehdukseen. Näiden tulosten perusteella tutkijat pyrkivät syventämään ymmärrystä rasvan ja maksatulehduksen sekä vaurioiden välisestä yhteydestä tarkastelemalla erityisesti solujen vuorovaikutusta (makrofagit ja fibroblastit) käyttämällä geneettisiä testejä lihavien osallistujien maksa- ja rasvanäytteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Imperial College NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Bariatric- ja Upper Gastrointestinal (UGI) -leikkauspotilaat, jotka luokitellaan lihaviksi tai sairaalloisesti lihaviksi (BMI >30)
- Potilaat, jotka osallistuvat UGI-syöpäpalveluihin, joiden BMI on <25
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat:
- alkoholin kulutus yli 10 g etanolia päivässä
- virushepatiitti-infektio
- HIV
- Autoimmuunisairaus
- geneettinen maksasairaus
- muut maksasairauden metaboliset syyt
- epänormaalia hyytymistä
- immunosuppressiiviset lääkkeet
- lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvakudosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
NASH (alkoholiton steatohepatiitti)
Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholiton steatohepatiitti.
|
|
NAFLD (alkoholiton rasvamaksatauti)
Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholiton rasvamaksasairaus.
|
|
Ohjaus
Potilaat, joilla on normaali maksakudos.
|
|
liikalihavuus / korkea WAT-tulehdus ja fibroosi
Potilaat, jotka ovat lihavia ja joilla on tulehtunut valkoinen rasvakudos ja merkkejä fibroosista.
|
|
liikalihavuus / alhainen WAT-tulehdus ja fibroosi
Potilaat, jotka ovat lihavia, joilla ei ole merkkejä tulehtuneesta valkoisesta rasvakudoksesta eikä merkkejä fibroosista.
|
|
ei-lihavat kontrollit
Potilaat, jotka eivät ole lihavia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Makrofagiligandi-fibroblastireseptori
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Makrofagiligandi-fibroblastireseptorit, jotka arvioidaan yhden solun RNA-sekvensoinnilla
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19HH5303
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .