Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Makrofagivälitteinen tulehdus valkoisessa rasvakudoksessa ja alkoholittomassa rasvamaksataudissa.

tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: Imperial College London

Makrofagivälitteisen tulehduksen roolin ymmärtäminen valkoisessa rasvakudoksessa ja maksafibroosissa

Alkoholitonta rasvamaksatautia (NAFLD) esiintyy kolmanneksella väestöstä, ja se on merkittävä terveystaakka, koska se voi aiheuttaa peruuttamattomia maksavaurioita ja maksasyöpää. Liikalihavuuden ja NALFD:n välillä on vahva yhteys. Kun rasvaa kertyy, keho ei pysty käsittelemään sitä, mikä johtaa epäterveelliseen rasva-aineenvaihduntaan. Tällä hetkellä muita kuin elämäntapatoimenpiteitä ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) parantamista lääkityksellä, ei ole olemassa lääkettä, joka voisi estää tai kääntää maksavaurioita. Lisäksi ei ole helppoa tapaa tunnistaa, kenelle henkilölle kehittyy maksavaurio.

Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että rasvan tulehduksella on keskeinen rooli maksavaurioiden aiheuttamisessa, erityisesti immuunisolun, jota kutsutaan makrofagiksi, aiheuttaman vaurion aiheuttajana. Yksityiskohtaiset mekanismit kuitenkin puuttuvat. Siksi tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia liikalihavia potilaita, joilla on NAFLD, jotta voidaan paremmin ymmärtää epäterveellisen rasva-aineenvaihdunnan ja maksavaurion välinen yhteys keskittyen tunnistamaan makrofageista peräisin olevia lääkekohteita, jotka voivat mahdollisesti kääntää maksasairauden. Imperial College Healthcare NHS Trustissa bariatrisen leikkauksen saaneiden potilaiden rasva- ja maksanäytteet analysoidaan epäterveellisen rasvan ja NAFLD:n tulehduksellisten merkkiaineiden tunnistamiseksi ja kohdentamiseksi geneettisten profilointitekniikoiden avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

NAFLD on valtava terveystaakka ja voi johtaa maksavaurioon, arpeutumiseen ja syöpään, joten maksavaurion aiheuttamiseen liittyvien mekanismien ymmärtäminen on erityisen tärkeää, jotta voidaan tunnistaa lääkekohteita, jotka voivat kääntää tämän prosessin.

Valkoinen rasvakudos (WAT) tai rasva ei reagoi normaalisti liikalihavuudessa, mikä johtaa rasvan kertymiseen muihin elimiin, erityisesti maksaan, ja rasvakudos tulehtuu. Rasvan tulehduksen aiheuttavat tietyt immuunisolut, joita kutsutaan makrofageiksi. Tämän rasvakudoksen tulehduksellisen tilan uskotaan olevan maksatulehduksen ja maksavaurion edeltäjä. Tämä on osoitettu hiirimalleissa, joissa rasvan tulehdussolut vaikuttivat maksatulehdukseen ja pahensivat maksavaurioita, mikä korostaa rasvakudoksen ja maksan välisen suhteen merkitystä NAFLD:ssä.

Maksavaurio tai maksafibroosi on myös seurausta näiden tulehduksellisten solujen, makrofagien, aktivoitumisesta maksassa, jotka aiheuttavat arpia solujen läpi, joita kutsutaan fibroblasteiksi ja jotka muodostavat kollageenia. Siksi tulehdukseen (makrofagit) ja arpeutumiseen (fibroblastit) osallistuvien solujen välisen vuorovaikutuksen ymmärtäminen sekä rasvassa että maksassa on avainasemassa mahdollisten lääkekohteiden tunnistamisessa tämän prosessin kääntämiseksi.

|tutkijat osoittivat liikalihavien eläinmallien avulla, että pro-fibroottisten yhdisteiden, nimeltään prostagladiinit, vapautuminen rasvamakrofageista liittyy NAFLD:hen ja maksatulehdukseen. Näiden tulosten perusteella tutkijat pyrkivät syventämään ymmärrystä rasvan ja maksatulehduksen sekä vaurioiden välisestä yhteydestä tarkastelemalla erityisesti solujen vuorovaikutusta (makrofagit ja fibroblastit) käyttämällä geneettisiä testejä lihavien osallistujien maksa- ja rasvanäytteistä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, jotka osallistuvat bariatrian palveluun St Maryn sairaalassa ja UGI-palveluihin Hammersmith Hospitalissa, Imperial College Healthcare NHS Trust.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Bariatric- ja Upper Gastrointestinal (UGI) -leikkauspotilaat, jotka luokitellaan lihaviksi tai sairaalloisesti lihaviksi (BMI >30)
  • Potilaat, jotka osallistuvat UGI-syöpäpalveluihin, joiden BMI on <25

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat:

  • alkoholin kulutus yli 10 g etanolia päivässä
  • virushepatiitti-infektio
  • HIV
  • Autoimmuunisairaus
  • geneettinen maksasairaus
  • muut maksasairauden metaboliset syyt
  • epänormaalia hyytymistä
  • immunosuppressiiviset lääkkeet
  • lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvakudosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
NASH (alkoholiton steatohepatiitti)
Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholiton steatohepatiitti.
NAFLD (alkoholiton rasvamaksatauti)
Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholiton rasvamaksasairaus.
Ohjaus
Potilaat, joilla on normaali maksakudos.
liikalihavuus / korkea WAT-tulehdus ja fibroosi
Potilaat, jotka ovat lihavia ja joilla on tulehtunut valkoinen rasvakudos ja merkkejä fibroosista.
liikalihavuus / alhainen WAT-tulehdus ja fibroosi
Potilaat, jotka ovat lihavia, joilla ei ole merkkejä tulehtuneesta valkoisesta rasvakudoksesta eikä merkkejä fibroosista.
ei-lihavat kontrollit
Potilaat, jotka eivät ole lihavia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Makrofagiligandi-fibroblastireseptori
Aikaikkuna: 3 vuotta
Makrofagiligandi-fibroblastireseptorit, jotka arvioidaan yhden solun RNA-sekvensoinnilla
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 16. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa