Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Makrofagemediert betennelse i hvitt fettvev og ikke-alkoholisk fettleversykdom.

5. desember 2023 oppdatert av: Imperial College London

Forstå rollen til makrofagmediert betennelse i hvitt fettvev og leverfibrose

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er tilstede i en tredjedel av befolkningen, og på grunn av potensialet til å forårsake irreversibel leverskade og leverkreft, er det en betydelig helsebelastning. Det er en sterk sammenheng mellom fedme og NALFD. Når fett samler seg, klarer ikke kroppen å behandle det, noe som fører til usunn fettmetabolisme. Foreløpig, bortsett fra livsstilstiltak og bedre kontroll av Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) med medisiner, er det ingen medisin som kan forhindre eller reversere leverskaden. Videre er det ingen enkel måte å identifisere hvilken person som vil fortsette å utvikle leverskaden.

Flere bevis tyder på at betennelse i fettet har en nøkkelrolle i å forårsake leverskade, spesielt av immuncellen som kalles makrofagen. Det mangler imidlertid detaljerte mekanismer. Derfor er målet med dette forslaget å studere overvektige pasienter med NAFLD for bedre å forstå sammenhengen mellom usunn fettmetabolisme og leverskade, med fokus på å identifisere makrofag-avledede medikamentmål som potensielt kan reversere leversykdommen. Prøver av fett og lever fra pasienter som gjennomgår fedmekirurgi ved Imperial College Healthcare NHS Trust vil bli analysert for å identifisere og målrette de inflammatoriske markørene for usunt fett og NAFLD ved hjelp av genetiske profileringsteknikker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

NAFLD er en stor helsebelastning og kan føre til leverskade, arrdannelse og kreft, derfor er det spesielt viktig å få en ytterligere forståelse av mekanismene som er involvert i å forårsake leverskade for å identifisere medisinmål som kan reversere denne prosessen.

Hvitt fettvev (WAT) eller fett reagerer ikke normalt ved fedme, noe som fører til fettavleiring i andre organer, spesielt leveren, og fettvevet blir betent. Betennelsen i fettet ledes av spesifikke immunceller kalt makrofager. Denne betennelsestilstanden i fettvevet antas å være en forløper til leverbetennelse og leverskade. Dette har blitt demonstrert i musemodeller hvor de fettinflammatoriske cellene bidro til leverbetennelse og forverret leverskade, noe som understreker viktigheten av forholdet mellom fettvev og leveren i NAFLD.

Leverskade eller leverfibrose er også et resultat av aktivering av disse inflammatoriske cellene, makrofagene, i leveren som driver arrdannelse gjennom celler kalt fibroblaster som legger ned kollagen. Derfor er forståelsen av interaksjonen mellom cellene involvert i betennelse (makrofager) og arrdannelse (fibroblaster) i både fettet og leveren nøkkelen til å identifisere potensielle medikamentmål for reversering av denne prosessen.

|forskerne demonstrerte, ved hjelp av en overvektig dyremodell, at frigjøring av pro-fibrotiske forbindelser kalt prostagladiner fra fettmakrofagene er knyttet til NAFLD og leverbetennelse. Basert på disse resultatene tar etterforskerne sikte på å utdype forståelsen av sammenhengen mellom fett- og leverbetennelse og skader, spesielt ved å se på celleinteraksjoner (makrofagen og fibroblasten) ved å bruke genetiske tester på lever- og fettprøver hos overvektige deltakere.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

48

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som går på bariatriske tjenester ved St Mary sykehus og UGI-tjenester ved Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med bariatrisk og øvre gastrointestinal (UGI) kirurgi klassifisert som overvektige eller sykelig overvektige (BMI >30)
  • Pasienter som går på UGI krefttjenester med en BMI <25

Ekskluderingskriterier:

Deltakere med:

  • alkoholforbruk mer enn 10g etanol per dag
  • viral hepatittinfeksjon
  • HIV
  • Autoimmun tilstand
  • genetisk leversykdom
  • andre metabolske årsaker til leversykdom
  • unormal koagulering
  • immundempende medisin
  • legemidler som er kjent for å utløse leversteatose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitt)
Pasienter diagnostisert med ikke-alkoholisk steatohepatitt.
NAFLD (ikke-alkoholisk fettleversykdom)
Pasienter diagnostisert med ikke-alkoholisk fettleversykdom.
Kontroll
Pasienter med normalt levervev.
overvektige / høy WAT betennelse og fibrose
Pasienter som er overvektige med betent hvitt fettvev og tegn på fibrose.
fedme / lav WAT betennelse og fibrose
Pasienter som er overvektige uten tegn på betent hvitt fettvev og ingen tegn på fibrose.
ikke-overvektige kontroller
Pasienter som ikke er overvektige.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makrofag ligand-fibroblast reseptor
Tidsramme: 3 år
Makrofagligand-fibroblastreseptorer som vurderes ved enkeltcelle-RNA-sekvensering
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacques Behmoaras, PhD, Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19HH5303

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere