초기 척추관절염의 바이오마커

현재, 초기 axSpA 환자와 다른 원인의 지속되는 요통을 구분하는 실험실 테스트나 바이오마커는 없습니다. 인간 백혈구 항원(HLA) B27은 급성 바이오마커는 아니지만 axSpA 발생에 대한 예후 마커입니다.

C-반응성 단백질(CRP)은 일반적으로 다양한 염증 상태에서 급성 바이오마커로 사용됩니다. 이전 연구에서는 활성 질환의 임상 징후가 있는 강직성 척추염(AS) 환자의 40-60%만이 CRP 수치가 상승한 것으로 나타났습니다.

보체 C3 분할 생성물 C3d에 관한 이전 연구는 AS와 같은 염증성 질환과 C3d 상승 사이의 상관관계를 보여주었습니다. 이러한 연구는 소수의 사례를 기반으로 했지만 2016년의 새로운 연구에서는 Golimumab으로 치료한 AS 환자의 MRI에서 C3와 새로운 지방 병변을 포함한 다양한 바이오마커 사이의 상관관계를 보여주었습니다.

목표 기준선에서 천장 관절(SIJ)의 MRI에서 골수 부종(BME)을 식별하는 C3d 및 hsCRP의 기준선 수준의 예측 값을 조사합니다.

설계:

이 연구는 남부 덴마크의 척추 센터에 의뢰된 환자를 포함하여 남부 덴마크의 척추(SSD) 코호트에 등록된 비특이적 요통이 있는 18-45세의 환자를 포함하는 전향적 코호트 연구입니다.

기준선에서 모든 환자는 표준화된 설문지를 작성하고 인터뷰를 통해 염증 증상을 확인한 후 SIJ와 관련된 증상에 초점을 맞춘 임상 검사를 실시했습니다. 혈액 샘플을 채취하여 HLA-B27(예후 바이오마커)에 대해 분석했습니다. 또한 모든 환자는 SIJ를 포함한 척추의 MRI를 받았습니다.

총 1037명의 환자가 포함되었고 696명이 혈액 검사를 받았으며 연구 목적으로 추가 사용에 동의했습니다.

연구 목적을 위해 혈액 샘플을 척추관절염 조기 진단 바이오뱅크(MICSA)의 감염원 분자 생물학에 보관했습니다. 바이오뱅크는 Graasten Rheumatological Hospital의 연구 그룹에서 주최합니다. 동의한 696명의 환자 중 188명의 환자는 베이스라인에서 류마티스 전문의의 검사를 받았습니다. ASAS(The Assessment of SpondyloArthritis International Society) 기준에 따라 axSpA를 갖는 기준을 충족한 96명의 환자 중 38명의 환자는 MRI에서 염증 변화가 있거나 척추관절염으로 구성된 한 가지 특징이 있었지만 ASAS 기준을 충족하지 않았습니다. 무작위로 선택된 82명의 요통 환자가 대조군으로 포함되었습니다.

총 216명의 환자가 이 연구에서 추가 분석을 위해 포함된 코호트로 정의되었습니다.

데이터:

Vejle 병원의 임상 생화학과는 이전에 MICSA 샘플의 수집 및 보관을 지원했습니다. C3d 분석을 위해 저장된 냉동 MICSA 샘플을 사용하는 것이 기술적으로 가능합니다.

추가 분석을 위해 총 184개(216개 중) 기준 샘플에 액세스할 수 있었습니다. 기준 샘플은 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 혈장을 사용하여 C3d에 대해 분석되고 이러한 분석을 위한 로컬 프로토콜에 따라 처리됩니다.

MRI

MICSA 코호트의 모든 환자는 기준선에서 SIJ를 포함한 척추 MRI를 받았습니다. BME를 포함한 염증 변화의 징후에 대해 경험이 풍부한 두 명의 방사선과 전문의가 MRI를 체계적으로 설명했습니다.

통계:

STATA(버전 15.0)는 통계 분석에 사용됩니다. 파라메트릭 데이터는 평균 및 표준 파생(SD) 또는 일원 분산 분석(ANOVA)으로 보고됩니다. 연속 및 범주형 인구통계학적 변수에 대한 그룹 간 비교는 독립 표본 t-검정 및 Pearson Chi-square 검정 또는 Fisher의 정확 검정으로 수행됩니다. Kruskal-Wallis 테스트 및 사분위수 범위는 비모수 데이터를 설명하는 데 사용됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 MRI로 검출된 BME에 대한 예측 인자로서 독립 변수를 테스트하는 데 사용되며, 교차비, 민감도, 특이도 및 곡선 아래 면적(AUC)을 산출합니다. 다른 변수의 잠재적 영향을 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀가 이어집니다. p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

샘플 크기 및 검정력 계산:

척추관절염이 의심되는 환자를 대상으로 한 이전 연구에서는 참가자가 각각 23명과 22명인 그룹 간에 C3의 평균 수준에서 상당한 차이가 있음을 발견했습니다.

위 연구의 평균과 표준편차, 알파=0.05, 베타=0.2, 검정력 0.8, 등록률 1:2를 사용하여 본 연구의 표본 크기는 각각 n:10과 n:20으로 계산됩니다.

따라서 MISCA 코호트의 각 그룹의 크기에 따라 본 연구에서 세 그룹 간의 C3d 수준의 유의미한 차이를 감지할 수 있을 것으로 예상됩니다.