Biomarkörer i tidigt stadium av spondyloartrit

För närvarande är det inget laboratorietest eller biomarkör som kan skilja mellan patienter med axSpA i tidigt stadium och ihållande ländryggssmärta av andra orsaker. Humant leukocytantigen (HLA) B27 är inte en akut biomarkör, utan en prognostisk markör för utvecklingen av axSpA.

C-reaktivt protein (CRP) används ofta som en akut biomarkör vid olika inflammatoriska tillstånd. Tidigare studier har visat att endast 40-60 % av patienter med ankyloserande spondylit (AS) med kliniska tecken på aktiv sjukdom har förhöjda nivåer av CRP.

Tidigare studier angående komplementet C3 split-produkten C3d har visat ett samband mellan inflammatoriska sjukdomar som AS och förhöjning av C3d. Dessa studier baserades på ett litet antal fall, men en nyare studie från 2016 har visat en korrelation mellan olika biomarkörer, inklusive C3 och nya fettskador vid MRT hos Golimumab-behandlade AS-patienter.

Syfte Att undersöka det prediktiva värdet av baslinjenivåer av C3d och hsCRP som identifierar benmärgsödem (BME) vid MRT av sacroiliacalederna (SIJ) vid baslinjen.

Design:

Studien är en prospektiv kohortstudie som inkluderar patienter i åldern 18-45 år som har ospecifik ländryggssmärta registrerad i Spines of Southern Denmark (SSD)-kohorten inklusive patienter som hänvisats till Spine Center of Southern Denmark.

Vid baslinjen fyllde alla patienter i ett standardiserat frågeformulär och intervjuades för att identifiera inflammatoriska symtom följt av en klinisk undersökning med fokus på symtom relaterade till SIJ. Blodprover togs och analyserades för HLA-B27 (prognostisk biomarkör). Dessutom genomgick alla patienter en MRT av ryggraden inklusive SIJ.

Totalt ingick 1037 patienter, 696 fick blodprov och gav samtycke till vidare användning i forskningssyfte.

För forskningsändamål lagrades blodproverna i biobanken Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnosis of Spondyloarthritis (MICSA). Biobanken är värd för forskargruppen vid Graastens reumatologiska sjukhus. Av de 696 patienter som gav samtycke undersöktes 188 patienter av en reumatolog vid baslinjen. Av dessa 96 patienter uppfyllde kriterierna för att ha axSpA enligt The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) kriterier, 38 patienter hade inflammatoriska förändringar vid MRT eller hade en egenskap som bestod av spondyloartrit, men uppfyllde inte ASAS-kriterierna. 82 slumpmässigt utvalda patienter med ländryggssmärta inkluderades som kontrollgrupp.

Totalt definierades 216 patienter som den kohort som ingick för vidare analys i denna studie.

Data:

Institutionen för klinisk biokemi vid Vejle sjukhus har tidigare hjälpt till med insamling och förvaring av MICSA-prover. Det är tekniskt möjligt att använda de lagrade frysta MICSA-proverna för att analysera C3d.

Totalt var 184 (av 216) baslinjeprover tillgängliga för ytterligare analys. Baslinjeproverna kommer att analyseras för C3d med användning av EDTA (etylendiamintetraättiksyra) plasma och behandlas enligt det lokala protokollet för sådana analyser.

MRI

Alla patienter i MICSA-kohorten har haft en MRT av ryggraden inklusive SIJ vid baslinjen. Två erfarna radiologer har systematiskt beskrivit MRT avseende tecken på inflammatoriska förändringar inklusive BME.

Statistik:

STATA (version 15.0) kommer att användas för statistisk analys. Parametriska data kommer att rapporteras som medelvärde och standardavledning (SD) eller envägsvariansanalys (ANOVA). Jämförelser mellan grupper för kontinuerliga och kategoriska demografiska variabler kommer att utföras med det oberoende provet t-test och Pearson Chi-square test eller Fishers exakta test. Kruskal-Wallis test och interkvartilintervall kommer att användas för att beskriva icke-parametriska data. Logistisk regressionsanalys kommer att användas för att testa oberoende variabler som prediktiva faktorer för BME som detekteras med MRT, vilket resulterar i oddskvoter, sensitivitet, specificitet och area under the curve (AUC). Detta kommer att följas av multivariat logistisk regression för att utvärdera den potentiella effekten av andra variabler. Ett p-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant.

Provstorlek och effektberäkning:

En tidigare studie med patienter som misstänks ha spondyloartrit har funnit en signifikant skillnad i medelnivåer av C3 mellan grupper med 23 respektive 22 deltagare.

Med hjälp av medel och SD från ovanstående studie och alfa=0,05, beta=0,2, power 0,8 och inskrivningsförhållande 1:2 beräknas urvalsstorleken i vår studie till n:10 respektive n:20.

Det förväntas därför att en signifikant skillnad i C3d-nivåer mellan de tre grupperna i denna studie kan detekteras baserat på storleken på varje grupp i MISCA-kohorten.