Biomarkører i spondyloartrose i tidlig stadium

Foreløpig er det ingen laboratorietester eller biomarkører som kan skille mellom pasienter med tidlig stadium av axSpA og vedvarende korsryggsmerter av andre årsaker. Humant leukocyttantigen (HLA) B27 er ikke en akutt biomarkør, men en prognostisk markør for utvikling av axSpA.

C-reaktivt protein (CRP) brukes ofte som en akutt biomarkør ved forskjellige inflammatoriske tilstander. Tidligere studier har vist at bare 40-60 % av pasienter med ankyloserende spondylitt (AS) med kliniske tegn på aktiv sykdom har forhøyede nivåer av CRP.

Tidligere studier angående komplementet C3 delt produkt C3d har vist en korrelasjon mellom inflammatoriske sykdommer som AS og økning av C3d. Disse studiene var basert på et lite antall tilfeller, men en nyere studie fra 2016 har vist en sammenheng mellom ulike biomarkører, inkludert C3 og nye fettlesjoner ved MR hos Golimumab-behandlede AS-pasienter.

Formål Å undersøke den prediktive verdien av baseline-nivåer av C3d og hsCRP som identifiserer benmargsødem (BME) ved MR av sakroiliacaleddene (SIJ) ved baseline.

Design:

Studien er en prospektiv kohortstudie som inkluderer pasienter i alderen 18-45 år som har uspesifikke korsryggsmerter registrert i Spines of Southern Denmark (SSD)-kohorten inkludert pasienter henvist til Spine Center of Southern Denmark.

Ved baseline fylte alle pasienter ut et standardisert spørreskjema og ble intervjuet for å identifisere inflammatoriske symptomer etterfulgt av en klinisk undersøkelse med fokus på symptomer relatert til SIJ. Blodprøver ble tatt og analysert for HLA-B27 (prognostisk biomarkør). Videre gjennomgikk alle pasienter en MR av ryggraden inkludert SIJ.

Totalt ble 1037 pasienter inkludert, 696 fikk tatt blodprøver og ga samtykke til videre bruk til forskningsformål.

For forskningsformål ble blodprøvene lagret i Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnosis of Spondyloarthritis biobank (MICSA). Biobanken drives av forskningsgruppen ved Graasten revmatologiske sykehus. Av de 696 pasientene som ga samtykke, ble 188 pasienter undersøkt av en revmatolog ved baseline. Av disse 96 pasientene oppfylte kriteriene for å ha axSpA i henhold til The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) kriterier, 38 pasienter hadde inflammatoriske forandringer ved MR eller hadde en funksjon som bestod av spondyloartritt, men oppfylte ikke ASAS-kriteriene. 82 tilfeldig utvalgte pasienter med korsryggsmerter ble inkludert som kontrollgruppe.

Totalt ble 216 pasienter definert som kohorten inkludert for videre analyse i denne studien.

Data:

Avdeling for klinisk biokjemi ved Vejle sykehus har tidligere bistått med innsamling og oppbevaring av MICSA-prøver. Det er teknisk mulig å bruke de lagrede frosne MICSA-prøvene for å analysere C3d.

Totalt var 184 (av 216) basislinjeprøver tilgjengelige for videre analyse. Grunnlinjeprøvene vil bli analysert for C3d med bruk av EDTA (etylendiamintetraeddiksyre) plasma og behandlet i henhold til den lokale protokollen for slike analyser.

MR

Alle pasienter i MICSA-kohorten har hatt en MR av ryggraden inkludert SIJ ved baseline. To erfarne radiologer har systematisk beskrevet MR angående tegn på inflammatoriske forandringer inkludert BME.

Statistikk:

STATA (versjon 15.0) vil bli brukt til statistisk analyse. Parametriske data vil bli rapportert som gjennomsnitt og standardavledning (SD) eller enveis variansanalyse (ANOVA). Sammenligninger mellom grupper for kontinuerlige og kategoriske demografiske variabler vil bli utført med den uavhengige sample t-testen og Pearson Chi-square test eller Fishers eksakte test. Kruskal-Wallis-testen og interkvartilområdet vil bli brukt til å beskrive ikke-parametriske data. Logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt til å teste uavhengige variabler som prediktive faktorer for BME detektert ved MR, noe som resulterer i odds-forhold, sensitivitet, spesifisitet og area under the curve (AUC). Dette vil bli fulgt av multivariat logistisk regresjon for å evaluere den potensielle effekten av andre variabler. En p-verdi < 0,05 anses som statistisk signifikant.

Prøvestørrelse og effektberegning:

En tidligere studie med pasienter mistenkt for å ha spondyloartritt har funnet en signifikant forskjell i gjennomsnittlig nivå av C3 mellom grupper med henholdsvis 23 og 22 deltakere.

Ved bruk av midler og SD fra studien ovenfor og alfa= 0,05, beta= 0,2, potens 0,8 og innmeldingsforhold 1:2 beregnes utvalgsstørrelsen i vår studie til henholdsvis n:10 og n:20.

Det forventes derfor at en signifikant forskjell i C3d-nivåer mellom de tre gruppene i denne studien kan oppdages basert på størrelsen på hver gruppe i MISCA-kohorten.