Biomarcadores na espondiloartrite em estágio inicial

Atualmente, nenhum teste de laboratório ou biomarcador é capaz de diferenciar entre pacientes com axSpA em estágio inicial e dor lombar persistente de outras causas. O antígeno leucocitário humano (HLA) B27 não é um biomarcador agudo, mas um marcador prognóstico para o desenvolvimento de axSpA.

A proteína C-reativa (PCR) é comumente utilizada como um biomarcador agudo em diferentes condições inflamatórias. Estudos anteriores mostraram que apenas 40-60% dos pacientes com espondilite anquilosante (EA) com sinais clínicos de doença ativa apresentam níveis elevados de PCR.

Estudos anteriores sobre o produto de divisão do complemento C3 C3d mostraram uma correlação entre doenças inflamatórias como EA e elevação de C3d. Esses estudos foram baseados em um pequeno número de casos, mas um estudo mais recente de 2016 mostrou uma correlação entre diferentes biomarcadores, incluindo C3 e novas lesões gordurosas na ressonância magnética em pacientes com EA tratados com Golimumabe.

Objetivo Investigar o valor preditivo dos níveis basais de C3d e hsCRP identificando edema da medula óssea (BME) na RM das articulações sacroilíacas (SIJ) no basal.

Projeto:

O estudo é um estudo de coorte prospectivo, incluindo pacientes, com idades entre 18 e 45 anos, com dor lombar inespecífica registrada na coorte Spines of Southern Denmark (SSD), incluindo pacientes encaminhados ao Spine Centre of Southern Denmark.

No início do estudo, todos os pacientes preencheram um questionário padronizado e foram entrevistados identificando sintomas inflamatórios seguidos de um exame clínico com foco nos sintomas relacionados à SIJ. Amostras de sangue foram coletadas e analisadas para HLA-B27 (biomarcador prognóstico). Além disso, todos os pacientes foram submetidos a uma ressonância magnética da coluna, incluindo o SIJ.

No total, 1.037 pacientes foram incluídos, 696 fizeram exames de sangue e deram consentimento para uso posterior para fins de pesquisa.

Para fins de pesquisa, as amostras de sangue foram armazenadas no biobanco de Biologia Molecular de Agentes Infecciosos no Diagnóstico Precoce de Espondiloartrites (MICSA). O biobanco é hospedado pelo grupo de pesquisa do Graasten Rheumatological Hospital. Dos 696 pacientes que deram consentimento, 188 pacientes foram examinados por um reumatologista no início do estudo. Desses 96 pacientes preencheram os critérios de ter axSpA de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Avaliação de SpondyloArthritis (ASAS), 38 pacientes apresentaram alterações inflamatórias na ressonância magnética ou apresentaram uma característica consistindo em espondiloartrite, mas não preencheram os critérios da ASAS. 82 pacientes selecionados aleatoriamente com dor lombar foram incluídos como grupo controle.

No total, 216 pacientes foram definidos como a coorte incluída para análise posterior neste estudo.

Dados:

O Departamento de Bioquímica Clínica do Vejle Hospital já auxiliou na coleta e armazenamento de amostras de MICSA. É tecnicamente possível usar as amostras MICSA congeladas armazenadas para analisar C3d.

No total, 184 (de 216) amostras de linha de base estavam acessíveis para análise posterior. As amostras basais serão analisadas para C3d com o uso de plasma EDTA (ácido etilenodiaminotetracético) e tratadas de acordo com o protocolo local para tais análises.

ressonância magnética

Todos os pacientes da coorte MICSA tiveram uma ressonância magnética da coluna, incluindo o SIJ no início do estudo. Dois radiologistas experientes descreveram sistematicamente a ressonância magnética em relação a sinais de alterações inflamatórias, incluindo BME.

Estatisticas:

STATA (versão 15.0) será usado para análise estatística. Os dados paramétricos serão relatados como média e derivação padrão (SD) ou análise de variância (ANOVA) unidirecional. Nas comparações entre grupos para variáveis ​​demográficas contínuas e categóricas serão realizadas com o teste t de amostra independente e teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher. O teste de Kruskal-Wallis e a amplitude interquartil serão utilizados para descrever os dados não paramétricos. A análise de regressão logística será usada para testar variáveis ​​independentes como fatores preditivos para BME detectado por ressonância magnética, resultando em odds-ratio, sensibilidade, especificidade e área sob a curva (AUC). Isso será seguido por regressão logística multivariada para avaliar o efeito potencial de outras variáveis. Um valor de p < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.

Tamanho da amostra e cálculo do poder:

Um estudo anterior com pacientes com suspeita de espondiloartrite encontrou uma diferença significativa nos níveis médios de C3 entre grupos com 23 e 22 participantes, respectivamente.

Usando as médias e DP do estudo acima e alfa= 0,05, beta= 0,2, poder 0,8 e taxa de inscrição 1:2, o tamanho da amostra em nosso estudo é calculado para n:10 e n:20, respectivamente.

Espera-se, portanto, que uma diferença significativa nos níveis de C3d entre os três grupos no presente estudo possa ser detectada com base no tamanho de cada grupo na coorte MISCA.