早期脊柱关节炎的生物标志物

目前，没有实验室测试或生物标志物能够区分早期 axSpA 患者和其他原因导致的持续性腰痛患者。 人类白细胞抗原 (HLA) B27 不是急性生物标志物，而是 axSpA 发展的预后标志物。

C 反应蛋白 (CRP) 通常用作不同炎症条件下的急性生物标志物。 先前的研究表明，只有 40-60% 的具有活动性疾病临床体征的强直性脊柱炎 (AS) 患者的 CRP 水平升高。

关于补体 C3 分裂产物 C3d 的早期研究表明，AS 等炎症性疾病与 C3d 升高之间存在相关性。 这些研究基于少数病例，但 2016 年的一项新研究表明，不同生物标志物之间存在相关性，包括 C3 和接受戈利木单抗治疗的 AS 患者的 MRI 新脂肪病变。

目的 研究基线时骶髂关节 (SIJ) MRI 中 C3d 和 hsCRP 识别骨髓水肿 (BME) 水平的预测价值。

设计：

该研究是一项前瞻性队列研究，包括年龄在 18-45 岁之间、在南丹麦脊柱 (SSD) 队列中登记有非特异性腰痛的患者，包括转诊到南丹麦脊柱中心的患者。

在基线时，所有患者都填写了一份标准化问卷，并接受采访以确定炎症症状，然后进行侧重于 SIJ 相关症状的临床检查。 采集血样并分析 HLA-B27（预后生物标志物）。 此外，所有患者都接受了脊柱 MRI，包括 SIJ。

总共包括 1037 名患者，696 名患者接受了血液检查并同意进一步用于研究目的。

出于研究目的，血液样本储存在脊柱关节炎早期诊断中传染性病原体的分子生物学生物库 (MICSA) 中。 该生物库由 Graasten 风湿病医院的研究小组主持。 在同意的 696 名患者中，有 188 名患者在基线时接受了风湿病学家的检查。 根据国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 的评估标准，在这 96 名患者中符合 axSpA 的标准，其中 38 名患者在 MRI 上有炎症改变或具有脊柱关节炎的一项特征，但不符合 ASAS 标准。 随机选择 82 名腰痛患者作为对照组。

总共有 216 名患者被定义为纳入本研究进一步分析的队列。

数据：

Vejle 医院的临床生物化学系此前曾协助收集和储存 MICSA 样本。 技术上可以使用储存的冷冻 MICSA 样品来分析 C3d。

总共有 184 个（共 216 个）基线样本可供进一步分析。 将使用 EDTA（乙二胺四乙酸）血浆分析基线样品的 C3d，并根据当地的此类分析方案进行处理。

核磁共振

MICSA 队列中的所有患者在基线时都进行了脊柱 MRI，包括 SIJ。 两位经验丰富的放射科医师系统地描述了 MRI 有关炎症变化迹象的信息，包括 BME。

统计数据：

STATA（15.0 版）将用于统计分析。 参数数据将报告为均值和标准差 (SD) 或单向方差分析 (ANOVA)。 在连续和分类人口统计变量的组间比较中，将使用独立样本 t 检验和 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验进行。 Kruskal-Wallis 检验和四分位数间距将用于描述非参数数据。 逻辑回归分析将用于测试自变量作为 MRI 检测到的 BME 的预测因素，从而得出比值比、灵敏度、特异性和曲线下面积 (AUC)。 随后将进行多元逻辑回归，以评估其他变量的潜在影响。 p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。

样本量和功效计算：

先前对怀疑患有脊柱关节炎的患者进行的一项研究发现，分别有 23 名和 22 名参与者的两组之间的 C3 平均水平存在显着差异。

通过使用上述研究的均值和标准差以及 alfa= 0.05、beta= 0.2、功效 0.8 和入学率 1:2，我们研究中的样本量分别计算为 n:10 和 n:20。

因此，可以预期，根据 MISCA 队列中每组的大小，可以检测到本研究中三组之间 C3d 水平的显着差异。