Biomarkører i spondyloarthritis i tidligt stadium

I øjeblikket er der ingen laboratorietest eller biomarkør, der kan skelne mellem patienter med tidligt stadie af axSpA og vedvarende lænderygsmerter af andre årsager. Humant leukocytantigen (HLA) B27 er ikke en akut biomarkør, men en prognostisk markør for udvikling af axSpA.

C-reaktivt protein (CRP) bruges almindeligvis som en akut biomarkør ved forskellige inflammatoriske tilstande. Tidligere undersøgelser har vist, at kun 40-60 % af patienter med ankyloserende spondylitis (AS) med kliniske tegn på aktiv sygdom har forhøjede niveauer af CRP.

Tidligere undersøgelser vedrørende komplement C3 split-produktet C3d har vist en sammenhæng mellem inflammatoriske sygdomme som AS og forhøjelse af C3d. Disse undersøgelser var baseret på et lille antal tilfælde, men en nyere undersøgelse fra 2016 har vist en sammenhæng mellem forskellige biomarkører, herunder C3 og nye fedtskader ved MR i Golimumab-behandlede AS-patienter.

Formål At undersøge den prædiktive værdi af baseline-niveauer af C3d og hsCRP, der identificerer knoglemarvsødem (BME) ved MRI af sacroiliacaleddene (SIJ) ved baseline.

Design:

Undersøgelsen er et prospektivt kohortestudie, der omfatter patienter i alderen 18-45 år, som har uspecifikke lænderygsmerter registreret i Spines of Southern Denmark (SSD) kohorten, herunder patienter henvist til Spine Center i Syddanmark.

Ved baseline udfyldte alle patienter et standardiseret spørgeskema og blev interviewet for at identificere inflammatoriske symptomer efterfulgt af en klinisk undersøgelse med fokus på symptomer relateret til SIJ. Blodprøver blev taget og analyseret for HLA-B27 (prognostisk biomarkør). Desuden gennemgik alle patienter en MR af rygsøjlen inklusive SIJ.

I alt blev 1037 patienter inkluderet, 696 fik taget blodprøver og gav samtykke til videre brug til forskningsformål.

Til forskningsformål blev blodprøverne opbevaret i biobanken Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnosis of Spondyloarthritis (MICSA). Biobanken er vært for forskningsgruppen på Graasten Reumatologiske Hospital. Af de 696 patienter, der gav samtykke, blev 188 patienter undersøgt af en reumatolog ved baseline. Af disse 96 patienter opfyldte kriterierne for at have axSpA i henhold til The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) kriterier, 38 patienter havde inflammatoriske forandringer ved MR eller havde en funktion bestående af spondyloarthritis, men opfyldte ikke ASAS-kriterierne. 82 tilfældigt udvalgte patienter med lænderygsmerter blev inkluderet som kontrolgruppe.

I alt blev 216 patienter defineret som kohorten inkluderet til yderligere analyse i denne undersøgelse.

Data:

Klinisk Biokemisk Afdeling på Vejle Sygehus har tidligere bistået med indsamling og opbevaring af MICSA-prøver. Det er teknisk muligt at bruge de opbevarede frosne MICSA-prøver til at analysere C3d.

I alt var 184 (af 216) basislinjeprøver tilgængelige for yderligere analyse. Baselineprøverne vil blive analyseret for C3d ved brug af EDTA (ethylendiamintetraeddikesyre) plasma og behandlet i henhold til den lokale protokol for sådanne analyser.

MR

Alle patienter i MICSA-kohorten har haft en MR af rygsøjlen inklusive SIJ ved baseline. To erfarne radiologer har systematisk beskrevet MR-scanningen vedrørende tegn på inflammatoriske forandringer inklusive BME.

Statistikker:

STATA (version 15.0) vil blive brugt til statistisk analyse. Parametriske data vil blive rapporteret som middelværdi og standardafledning (SD) eller envejsvariansanalyse (ANOVA). I mellem-grupper vil sammenligninger for kontinuerte og kategoriske demografiske variabler blive udført med den uafhængige sample t-test og Pearson Chi-square test eller Fishers eksakte test. Kruskal-Wallis-testen og interkvartilområdet vil blive brugt til at beskrive ikke-parametriske data. Logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til at teste uafhængige variable som prædiktive faktorer for BME detekteret ved MR, hvilket resulterer i odds-ratio, sensitivitet, specificitet og area under the curve (AUC). Dette vil blive efterfulgt af multivariat logistisk regression for at evaluere den potentielle effekt af andre variable. En p-værdi < 0,05 anses for statistisk signifikant.

Prøvestørrelse og effektberegning:

Et tidligere studie med patienter, der mistænkes for at have spondyloarthritis, har fundet en signifikant forskel i gennemsnitsniveauer af C3 mellem grupper med henholdsvis 23 og 22 deltagere.

Ved brug af midler og SD fra ovenstående undersøgelse og alfa=0,05, beta=0,2, power 0,8 og tilmeldingsforhold 1:2 beregnes stikprøvestørrelsen i vores undersøgelse til henholdsvis n:10 og n:20.

Det forventes derfor, at en signifikant forskel i C3d-niveauer mellem de tre grupper i denne undersøgelse kan påvises baseret på størrelsen af ​​hver gruppe i MISCA-kohorten.