Biomarcadores en espondiloartritis en etapa temprana

Actualmente, ninguna prueba de laboratorio o biomarcador es capaz de diferenciar entre pacientes con axSpA en etapa temprana y dolor lumbar persistente por otras causas. El antígeno leucocitario humano (HLA) B27 no es un biomarcador agudo, sino un marcador de pronóstico para el desarrollo de axSpA.

La proteína C reactiva (PCR) se usa comúnmente como un biomarcador agudo en diferentes condiciones inflamatorias. Estudios previos han demostrado que solo el 40-60% de los pacientes con espondilitis anquilosante (AS) con signos clínicos de enfermedad activa tienen niveles elevados de PCR.

Estudios anteriores con respecto al producto C3d de la división C3 del complemento han mostrado una correlación entre enfermedades inflamatorias como la EA y la elevación de C3d. Esos estudios se basaron en una pequeña cantidad de casos, pero un estudio más reciente de 2016 mostró una correlación entre diferentes biomarcadores, incluido C3 y nuevas lesiones grasas en la resonancia magnética en pacientes con EA tratados con Golimumab.

Objetivo Investigar el valor predictivo de los niveles iniciales de C3d y hsCRP que identifican el edema de la médula ósea (BME) en la resonancia magnética de las articulaciones sacroilíacas (ASI) al inicio.

Diseño:

El estudio es un estudio de cohorte prospectivo que incluye pacientes, de 18 a 45 años de edad, con dolor lumbar inespecífico registrado en la cohorte de Spines of Southern Denmark (SSD), incluidos pacientes remitidos al Spine Center of Southern Denmark.

Al inicio del estudio, todos los pacientes completaron un cuestionario estandarizado y fueron entrevistados para identificar síntomas inflamatorios seguidos de un examen clínico centrado en los síntomas relacionados con la SIJ. Se tomaron muestras de sangre y se analizaron para HLA-B27 (biomarcador de pronóstico). Además, a todos los pacientes se les realizó una resonancia magnética de la columna, incluida la SIJ.

En total, se incluyeron 1037 pacientes, a 696 se les realizaron análisis de sangre y dieron su consentimiento para su uso posterior con fines de investigación.

Con fines de investigación, las muestras de sangre se almacenaron en el biobanco de Biología Molecular de Agentes Infecciosos en el Diagnóstico Precoz de la Espondiloartritis (MICSA). El biobanco está alojado por el grupo de investigación del Hospital Reumatológico de Graasten. De los 696 pacientes que dieron su consentimiento, 188 pacientes fueron examinados por un reumatólogo al inicio del estudio. De esos 96 pacientes que cumplían los criterios de tener axSpA según los criterios de The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS), 38 pacientes tenían cambios inflamatorios en la resonancia magnética o tenían una característica que consistía en espondiloartritis, pero no cumplían los criterios de ASAS. 82 pacientes seleccionados al azar con dolor lumbar se incluyeron como grupo de control.

En total, 216 pacientes fueron definidos como la cohorte incluida para un análisis más detallado en este estudio.

Datos:

El Departamento de Bioquímica Clínica del Hospital Vejle ha ayudado previamente en la recolección y almacenamiento de muestras MICSA. Es técnicamente posible utilizar las muestras MICSA congeladas almacenadas para analizar C3d.

En total, se pudo acceder a 184 (de 216) muestras de referencia para su posterior análisis. Las muestras de referencia se analizarán para C3d con el uso de plasma EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) y se tratarán de acuerdo con el protocolo local para tales análisis.

resonancia magnética

A todos los pacientes de la cohorte MICSA se les realizó una resonancia magnética de la columna, incluida la SIJ al inicio del estudio. Dos radiólogos experimentados han descrito sistemáticamente la resonancia magnética con respecto a los signos de cambios inflamatorios, incluido el BME.

Estadísticas:

STATA (versión 15.0) se utilizará para el análisis estadístico. Los datos paramétricos se informarán como la media y la derivación estándar (SD) o el análisis de varianza de una vía (ANOVA). En las comparaciones entre grupos para variables demográficas continuas y categóricas se realizarán con la prueba t de muestras independientes y la prueba Chi-cuadrado de Pearson o la prueba exacta de Fisher. La prueba de Kruskal-Wallis y el rango intercuartílico se utilizarán para describir datos no paramétricos. El análisis de regresión logística se utilizará para probar variables independientes como factores predictivos de BME detectados por resonancia magnética, lo que resultará en razones de probabilidad, sensibilidad, especificidad y área bajo la curva (AUC). A esto le seguirá una regresión logística multivariante para evaluar el efecto potencial de otras variables. Un valor de p < 0,05 se considera estadísticamente significativo.

Tamaño de muestra y cálculo de potencia:

Un estudio previo con pacientes sospechosos de tener espondiloartritis encontró una diferencia significativa en los niveles medios de C3 entre grupos con 23 y 22 participantes, respectivamente.

Mediante el uso de medias y DE del estudio anterior y alfa= 0,05, beta= 0,2, potencia 0,8 y proporción de inscripción 1:2, el tamaño de la muestra en nuestro estudio se calcula en n:10 y n:20 respectivamente.

Por lo tanto, se espera que se pueda detectar una diferencia significativa en los niveles de C3d entre los tres grupos en el presente estudio en función del tamaño de cada grupo en la cohorte MISCA.