Biomarker bei Spondyloarthritis im Frühstadium

Derzeit gibt es keinen Labortest oder Biomarker, der zwischen Patienten mit axSpA im Frühstadium und andauernden Rückenschmerzen anderer Ursachen unterscheiden könnte. Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) B27 ist kein akuter Biomarker, sondern ein prognostischer Marker für die Entwicklung von axSpA.

C-reaktives Protein (CRP) wird häufig als akuter Biomarker bei verschiedenen Entzündungszuständen verwendet. Frühere Studien haben gezeigt, dass nur 40-60 % der Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) mit klinischen Anzeichen einer aktiven Erkrankung erhöhte CRP-Spiegel aufweisen.

Frühere Studien zum Komplement-C3-Spaltprodukt C3d haben eine Korrelation zwischen entzündlichen Erkrankungen wie AS und einer Erhöhung von C3d gezeigt. Diese Studien basierten auf einer kleinen Anzahl von Fällen, aber eine neuere Studie aus dem Jahr 2016 hat eine Korrelation zwischen verschiedenen Biomarkern, einschließlich C3, und neuen Fettläsionen im MRT bei mit Golimumab behandelten AS-Patienten gezeigt.

Ziel Untersuchung des prädiktiven Werts von Ausgangswerten von C3d und hsCRP zur Identifizierung eines Knochenmarködems (BME) bei der MRT der Iliosakralgelenke (SIJ) zu Beginn der Untersuchung.

Design:

Die Studie ist eine prospektive Kohortenstudie mit Patienten im Alter von 18 bis 45 Jahren mit unspezifischen Kreuzschmerzen, die in der Spines of Southern Denmark (SSD)-Kohorte registriert wurden, einschließlich Patienten, die an das Spine Center of Southern Denmark überwiesen wurden.

Zu Studienbeginn füllten alle Patienten einen standardisierten Fragebogen aus und wurden befragt, um entzündliche Symptome zu identifizieren, gefolgt von einer klinischen Untersuchung, die sich auf Symptome im Zusammenhang mit dem ISG konzentrierte. Blutproben wurden entnommen und auf HLA-B27 (prognostischer Biomarker) analysiert. Darüber hinaus wurde bei allen Patienten ein MRT der Wirbelsäule einschließlich des ISG durchgeführt.

Insgesamt wurden 1037 Patienten eingeschlossen, 696 ließen sich Bluttests abnehmen und gaben ihr Einverständnis zur weiteren Verwendung zu Forschungszwecken.

Die Blutproben wurden zu Forschungszwecken in der Biobank Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnosis of Spondyloarthritis (MICSA) aufbewahrt. Die Biobank wird von der Forschungsgruppe des Rheumatologischen Krankenhauses Graasten gehostet. Von den 696 Patienten, die ihr Einverständnis gaben, wurden 188 Patienten zu Studienbeginn von einem Rheumatologen untersucht. Von diesen 96 Patienten erfüllten die Kriterien für axSpA gemäß den Kriterien von The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS), 38 Patienten hatten entzündliche Veränderungen im MRT oder hatten ein Merkmal, das mit Spondyloarthritis bestand, erfüllten jedoch nicht die ASAS-Kriterien. 82 zufällig ausgewählte Patienten mit Rückenschmerzen wurden als Kontrollgruppe eingeschlossen.

Insgesamt wurden 216 Patienten als Kohorte definiert, die für die weitere Analyse in diese Studie eingeschlossen wurde.

Daten:

Die Abteilung für klinische Biochemie des Vejle-Krankenhauses hat zuvor bei der Entnahme und Lagerung von MICSA-Proben unterstützt. Es ist technisch möglich, die gelagerten gefrorenen MICSA-Proben zur Analyse von C3d zu verwenden.

Insgesamt waren 184 (von 216) Ausgangsproben für weitere Analysen zugänglich. Die Ausgangsproben werden unter Verwendung von EDTA-Plasma (Ethylendiamintetraessigsäure) auf C3d analysiert und gemäß dem lokalen Protokoll für solche Analysen behandelt.

MRT

Bei allen Patienten in der MICSA-Kohorte wurde zu Studienbeginn eine MRT der Wirbelsäule einschließlich des ISG durchgeführt. Zwei erfahrene Radiologen haben das MRT systematisch in Bezug auf Anzeichen entzündlicher Veränderungen einschließlich BME beschrieben.

Statistiken:

Für die statistische Analyse wird STATA (Version 15.0) verwendet. Parametrische Daten werden als Mittelwert und Standardableitung (SD) oder Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) gemeldet. Zwischengruppenvergleiche für kontinuierliche und kategoriale demografische Variablen werden mit dem unabhängigen Stichproben-t-Test und dem Pearson-Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt. Der Kruskal-Wallis-Test und der Interquartilsabstand werden verwendet, um nichtparametrische Daten zu beschreiben. Die logistische Regressionsanalyse wird verwendet, um unabhängige Variablen als Vorhersagefaktoren für BME zu testen, die durch MRT erkannt werden, was zu Odds-Ratio, Sensitivität, Spezifität und Fläche unter der Kurve (AUC) führt. Darauf folgt eine multivariate logistische Regression, um die potenziellen Auswirkungen anderer Variablen zu bewerten. Ein p-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant.

Stichprobenumfang und Leistungsberechnung:

Eine frühere Studie mit Patienten mit Verdacht auf Spondyloarthritis hat einen signifikanten Unterschied in den mittleren C3-Spiegeln zwischen Gruppen mit 23 bzw. 22 Teilnehmern festgestellt.

Durch die Verwendung von Mittelwerten und SD aus der obigen Studie und Alpha = 0,05, Beta = 0,2, Power 0,8 und Einschreibungsverhältnis 1:2 wird die Stichprobengröße in unserer Studie auf n:10 bzw. n:20 berechnet.

Es wird daher erwartet, dass basierend auf der Größe jeder Gruppe in der MISCA-Kohorte ein signifikanter Unterschied in den C3d-Spiegeln zwischen den drei Gruppen in der vorliegenden Studie festgestellt werden kann.