Biomarcatori nella spondiloartrite allo stadio iniziale

Attualmente, nessun test di laboratorio o biomarcatore è in grado di differenziare tra pazienti con axSpA in stadio iniziale e lombalgia persistente di altre cause. L'antigene leucocitario umano (HLA) B27 non è un biomarcatore acuto, ma un marcatore prognostico per lo sviluppo di axSpA.

La proteina C-reattiva (CRP) è comunemente usata come biomarcatore acuto in diverse condizioni infiammatorie. Precedenti studi hanno dimostrato che solo il 40-60% dei pazienti con spondilite anchilosante (SA) con segni clinici di malattia attiva presenta livelli elevati di PCR.

Precedenti studi riguardanti il ​​complemento C3 prodotto scisso C3d hanno mostrato una correlazione tra malattie infiammatorie come AS e aumento di C3d. Questi studi erano basati su un piccolo numero di casi, ma uno studio più recente del 2016 ha mostrato una correlazione tra diversi biomarcatori, tra cui C3 e nuove lesioni grasse alla risonanza magnetica nei pazienti affetti da SA trattati con Golimumab.

Obiettivo Indagare il valore predittivo dei livelli basali di C3d e hsCRP identificando l'edema del midollo osseo (BME) alla risonanza magnetica delle articolazioni sacroiliache (SIJ) al basale.

Design:

Lo studio è uno studio prospettico di coorte che include pazienti, di età compresa tra 18 e 45 anni, affetti da lombalgia aspecifica registrati nella coorte Spines of Southern Denmark (SSD), inclusi pazienti indirizzati allo Spine Center of Southern Denmark.

Al basale, tutti i pazienti hanno compilato un questionario standardizzato e sono stati intervistati identificando i sintomi infiammatori seguiti da un esame clinico incentrato sui sintomi correlati al SIJ. I campioni di sangue sono stati prelevati e analizzati per HLA-B27 (biomarcatore prognostico). Inoltre, tutti i pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica della colonna vertebrale, compreso il SIJ.

In totale, sono stati inclusi 1037 pazienti, 696 sono stati sottoposti a esami del sangue e hanno dato il consenso per un ulteriore utilizzo a fini di ricerca.

Per scopi di ricerca, i campioni di sangue sono stati conservati nella biobanca di biologia molecolare degli agenti infettivi nella diagnosi precoce della spondiloartrite (MICSA). La biobanca è ospitata dal gruppo di ricerca dell'ospedale reumatologico di Graasten. Dei 696 pazienti che hanno dato il consenso, 188 pazienti sono stati esaminati da un reumatologo al basale. Di questi 96 pazienti soddisfacevano i criteri di avere axSpA secondo i criteri della società internazionale di valutazione della spondiloartrite (ASAS), 38 pazienti presentavano cambiamenti infiammatori alla risonanza magnetica o presentavano una caratteristica consistente nella spondiloartrite, ma non soddisfacevano i criteri ASAS. 82 pazienti selezionati casualmente con lombalgia sono stati inclusi come gruppo di controllo.

In totale, 216 pazienti sono stati definiti come la coorte inclusa per ulteriori analisi in questo studio.

Dati:

Il Dipartimento di Biochimica Clinica dell'Ospedale di Vejle ha precedentemente assistito nella raccolta e conservazione dei campioni MICSA. È tecnicamente possibile utilizzare i campioni MICSA congelati conservati per analizzare C3d.

In totale, 184 (su 216) campioni di riferimento erano accessibili per ulteriori analisi. I campioni basali saranno analizzati per C3d con l'uso di plasma EDTA (acido etilendiamminotetraacetico) e trattati secondo il protocollo locale per tali analisi.

risonanza magnetica

Tutti i pazienti nella coorte MICSA hanno avuto una risonanza magnetica della colonna vertebrale compreso il SIJ al basale. Due radiologi esperti hanno sistematicamente descritto la risonanza magnetica per quanto riguarda i segni di alterazioni infiammatorie compreso BME.

Statistiche:

STATA (versione 15.0) verrà utilizzato per l'analisi statistica. I dati parametrici saranno riportati come media e derivazione standard (DS) o analisi della varianza a una via (ANOVA). I confronti tra i gruppi per le variabili demografiche continue e categoriche saranno eseguiti con il test t del campione indipendente e il test Chi-quadrato di Pearson o il test esatto di Fisher. Il test di Kruskal-Wallis e l'intervallo interquartile verranno utilizzati per descrivere i dati non parametrici. L'analisi di regressione logistica verrà utilizzata per testare variabili indipendenti come fattori predittivi per BME rilevati dalla risonanza magnetica, risultando in odds-ratio, sensibilità, specificità e area sotto la curva (AUC). Questo sarà seguito da una regressione logistica multivariata per valutare il potenziale effetto di altre variabili. Un p-value <0,05 è considerato statisticamente significativo.

Dimensione del campione e calcolo della potenza:

Uno studio precedente con pazienti sospettati di avere spondiloartrite ha trovato una differenza significativa nei livelli medi di C3 tra i gruppi con 23 e 22 partecipanti, rispettivamente.

Utilizzando le medie e la DS dello studio precedente e alfa= 0,05, beta= 0,2, potenza 0,8 e rapporto di iscrizione 1:2, la dimensione del campione nel nostro studio è calcolata rispettivamente su n:10 e n:20.

Si prevede pertanto che una differenza significativa nei livelli di C3d tra i tre gruppi nel presente studio possa essere rilevata in base alla dimensione di ciascun gruppo nella coorte MISCA.