Biomarkerek a korai stádiumú spondyloarthritisben

Jelenleg egyetlen laboratóriumi vizsgálat vagy biomarker sem alkalmas arra, hogy különbséget tegyen a korai stádiumú axSpA-ban szenvedő betegek és az egyéb okok miatt fennálló tartós derékfájás között. A humán leukocita antigén (HLA) B27 nem akut biomarker, hanem az axSpA kialakulásának prognosztikai markere.

A C-reaktív proteint (CRP) gyakran használják akut biomarkerként különböző gyulladásos állapotokban. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az aktív betegség klinikai tüneteit mutató spondylitis ankylopoetica (AS) betegek mindössze 40-60%-ánál emelkedett CRP-szint.

A C3d komplement C3 hasadási termékével kapcsolatos korábbi tanulmányok összefüggést mutattak ki a gyulladásos betegségek, például az AS és a C3d emelkedése között. Ezek a vizsgálatok kis számú eseten alapultak, de egy újabb, 2016-os tanulmány összefüggést mutatott ki a különböző biomarkerek, köztük a C3 és az MRI-n megjelenő új zsíros elváltozások között a golimumabbal kezelt AS betegeknél.

Célkitűzés A C3d és a hsCRP kiindulási szintjének prediktív értékének vizsgálata a csontvelő oedemát (BME) azonosítva a sacroiliacalis ízületek (SIJ) MRI-jén a kiinduláskor.

Tervezés:

A tanulmány egy prospektív kohorszvizsgálat, amelybe olyan 18-45 éves betegeket vontak be, akik nem specifikus deréktáji fájdalmat szenvedtek a Dél-Dániai Spines (SSD) kohorszban, beleértve a Dél-Dániai Spine Centerbe utalt betegeket is.

A kiinduláskor minden beteg standardizált kérdőívet töltött ki, és interjút készítettek a gyulladásos tünetek azonosításával, majd a SIJ-vel kapcsolatos tünetekre összpontosító klinikai vizsgálattal. Vérmintákat vettünk és elemeztük HLA-B27-re (prognosztikus biomarker). Ezenkívül minden betegnél elvégezték a gerinc MRI-vizsgálatát, beleértve a SIJ-t is.

Összesen 1037 beteget vontak be, 696-nál végeztek vérvizsgálatot, és adtak beleegyezést a további kutatási célú felhasználáshoz.

Kutatási célból a vérmintákat a Spondyloarthritis Korai Diagnózis Biobankjában (MICSA) tárolták a Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnózisában. A biobanknak a Graasten Reumatológiai Kórház kutatócsoportja ad otthont. A beleegyező 696 beteg közül 188 beteget vizsgált meg reumatológus a kiinduláskor. A 96 beteg közül a The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) kritériumai szerint teljesítette az axSpA kritériumait, 38 betegnél voltak gyulladásos elváltozások az MRI-n, vagy egy jellemzője volt spondyloarthritisnek, de nem felelt meg az ASAS kritériumoknak. A kontrollcsoportba 82 véletlenszerűen kiválasztott derékfájásos beteg került be.

Összesen 216 beteget határoztak meg a vizsgálat további elemzésére bevont kohorszként.

Adat:

A Vejle Kórház Klinikai Biokémiai Osztálya korábban is segített a MICSA minták gyűjtésében és tárolásában. Technikailag lehetséges a tárolt fagyasztott MICSA minták felhasználása a C3d elemzésére.

Összesen 184 (a 216-ból) kiindulási minta volt hozzáférhető további elemzéshez. Az alapmintákat EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav) plazma segítségével C3d-re elemzik, és az ilyen elemzésekre vonatkozó helyi protokoll szerint kezelik.

MRI

A MICSA kohorszba tartozó összes betegnek a gerinc MRI-je volt, beleértve a SIJ-t is. Két tapasztalt radiológus szisztematikusan leírta az MRI-t a gyulladásos elváltozások, köztük a BME jeleire vonatkozóan.

Statisztika:

A STATA (15.0-s verzió) a statisztikai elemzéshez használható. A paraméteres adatokat az átlag és a standard deriválás (SD) vagy az egytényezős varianciaanalízis (ANOVA) jelenti. A folytonos és kategorikus demográfiai változók csoportok közötti összehasonlítását független mintás t-próbával és Pearson Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel kell elvégezni. A Kruskal-Wallis tesztet és az interkvartilis tartományt használjuk a nem paraméteres adatok leírására. Logisztikus regressziós elemzést használnak a független változók tesztelésére, mint az MRI-vel kimutatott BME prediktív tényezőire, ami az esélyarányt, az érzékenységet, a specificitást és a görbe alatti területet (AUC) eredményezi. Ezt többváltozós logisztikus regresszió követi, hogy értékeljük más változók lehetséges hatását. A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

Mintaméret és teljesítmény számítás:

Egy korábbi, spondyloarthritisre gyanús betegekkel végzett vizsgálat szignifikáns különbséget talált a C3 átlagos szintjében a 23, illetve 22 résztvevős csoportok között.

A fenti vizsgálat átlagát és SD-jét, valamint alfa=0,05, béta=0,2, teljesítményt 0,8 és 1:2-es besorolási arányt használva a vizsgálatunkban a minta mérete n:10, illetve n:20.

Ezért várható, hogy a jelen vizsgálatban szereplő három csoport között szignifikáns különbség mutatható ki a C3d szintek között a MISCA kohorsz egyes csoportjainak mérete alapján.