Biomarkers bij spondyloartritis in een vroeg stadium

Momenteel is er geen laboratoriumtest of biomarker die onderscheid kan maken tussen patiënten met axSpA in een vroeg stadium en aanhoudende lage-rugpijn met andere oorzaken. Humaan leukocytenantigeen (HLA) B27 is geen acute biomarker, maar een prognostische marker voor de ontwikkeling van axSpA.

C-reactief proteïne (CRP) wordt vaak gebruikt als een acute biomarker bij verschillende ontstekingsaandoeningen. Eerdere studies hebben aangetoond dat slechts 40-60% van de patiënten met spondylitis ankylopoetica (AS) met klinische tekenen van actieve ziekte verhoogde niveaus van CRP hebben.

Eerdere studies met betrekking tot het complement C3-gesplitste product C3d hebben een verband aangetoond tussen ontstekingsziekten zoals AS en verhoging van C3d. Die studies waren gebaseerd op een klein aantal gevallen, maar een nieuwere studie uit 2016 heeft een correlatie aangetoond tussen verschillende biomarkers, waaronder C3 en nieuwe vetlaesies bij MRI bij met Golimumab behandelde AS-patiënten.

Doel Het onderzoeken van de voorspellende waarde van basislijnniveaus van C3d en hsCRP die beenmergoedeem (BME) identificeren op MRI van de sacro-iliacale gewrichten (SIJ) bij aanvang.

Ontwerp:

De studie is een prospectieve cohortstudie met patiënten in de leeftijd van 18-45 jaar met niet-specifieke lage-rugpijn geregistreerd in het Spines of Southern Denmark (SSD)-cohort, waaronder patiënten die zijn doorverwezen naar het Spine Center of Southern Denmark.

Bij baseline vulden alle patiënten een gestandaardiseerde vragenlijst in en werden ze geïnterviewd om ontstekingssymptomen te identificeren, gevolgd door een klinisch onderzoek gericht op symptomen die verband houden met het SIJ. Er werden bloedmonsters genomen en geanalyseerd op HLA-B27 (prognostische biomarker). Verder ondergingen alle patiënten een MRI van de wervelkolom inclusief het SIJ.

In totaal werden 1037 patiënten geïncludeerd, bij 696 werd bloed afgenomen en werd toestemming gegeven voor verder gebruik voor onderzoeksdoeleinden.

Voor onderzoeksdoeleinden werden de bloedmonsters opgeslagen in de biobank Molecular Biology of Infectious Agents in the Early Diagnosis of Spondyloarthritis (MICSA). De biobank wordt gehost door de onderzoeksgroep van Reumatologisch Ziekenhuis Graasten. Van de 696 patiënten die toestemming gaven, werden 188 patiënten bij baseline onderzocht door een reumatoloog. Van die 96 patiënten voldeden aan de criteria voor het hebben van axSpA volgens de criteria van The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS), 38 patiënten hadden ontstekingsveranderingen bij MRI of hadden een kenmerk bestaande uit spondyloartritis, maar voldeden niet aan de ASAS-criteria. 82 willekeurig geselecteerde patiënten met lage-rugpijn werden opgenomen als controlegroep.

In totaal werden 216 patiënten gedefinieerd als het cohort dat was opgenomen voor verdere analyse in dit onderzoek.

Gegevens:

De afdeling Klinische Biochemie van het Vejle-ziekenhuis heeft eerder geholpen bij het verzamelen en opslaan van MICSA-monsters. Het is technisch mogelijk om de opgeslagen ingevroren MICSA-monsters te gebruiken voor analyse van C3d.

In totaal waren 184 (van 216) basismonsters toegankelijk voor verdere analyse. De basislijnmonsters zullen worden geanalyseerd op C3d met behulp van EDTA-plasma (ethyleendiaminetetra-azijnzuur) en worden behandeld volgens het lokale protocol voor dergelijke analyses.

MRI

Alle patiënten in het MICSA-cohort hebben bij baseline een MRI van de wervelkolom gehad, inclusief de SIJ. Twee ervaren radiologen hebben de MRI systematisch beschreven met betrekking tot tekenen van inflammatoire veranderingen, waaronder BME.

Statistieken:

STATA (versie 15.0) zal worden gebruikt voor statistische analyse. Parametrische gegevens worden gerapporteerd als de gemiddelde en standaardafleiding (SD) of One-way variantieanalyse (ANOVA). Tussengroepsvergelijkingen voor continue en categorische demografische variabelen zullen worden uitgevoerd met de Independent Sample T-toets en Pearson Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets. De Kruskal-Wallis-test en het interkwartielbereik zullen worden gebruikt om niet-parametrische gegevens te beschrijven. Logistische regressieanalyse zal worden gebruikt om onafhankelijke variabelen te testen als voorspellende factoren voor BME gedetecteerd door MRI, resulterend in odds-ratio's, gevoeligheid, specificiteit en oppervlakte onder de curve (AUC). Dit zal worden gevolgd door multivariate logistische regressie om het potentiële effect van andere variabelen te evalueren. Een p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Steekproefgrootte en vermogensberekening:

Een eerdere studie met patiënten die verdacht worden van spondyloartritis heeft een significant verschil gevonden in de gemiddelde niveaus van C3 tussen groepen met respectievelijk 23 en 22 deelnemers.

Door het gebruik van gemiddelden en SD uit het bovenstaande onderzoek en alfa= 0,05, beta= 0,2, power 0,8 en inschrijvingsratio 1:2 wordt de steekproefomvang in ons onderzoek berekend op respectievelijk n:10 en n:20.

Daarom wordt verwacht dat een significant verschil in C3d-niveaus tussen de drie groepen in de huidige studie kan worden gedetecteerd op basis van de grootte van elke groep in het MISCA-cohort.