Биомаркеры при спондилоартрите на ранней стадии

В настоящее время нет лабораторных тестов или биомаркеров, позволяющих дифференцировать пациентов с ранней стадией аксСпА и персистирующей болью в пояснице, вызванной другими причинами. Лейкоцитарный антиген человека (HLA) В27 является не острым биомаркером, а прогностическим маркером развития аксСпА.

С-реактивный белок (СРБ) обычно используется в качестве острого биомаркера при различных воспалительных состояниях. Предыдущие исследования показали, что только 40-60% больных анкилозирующим спондилитом (АС) с клиническими признаками активного заболевания имеют повышенный уровень СРБ.

Более ранние исследования продукта C3d расщепления комплемента C3 показали корреляцию между воспалительными заболеваниями, такими как АС, и повышением уровня C3d. Эти исследования были основаны на небольшом количестве случаев, но более новое исследование 2016 года показало корреляцию между различными биомаркерами, включая C3, и новыми жировыми поражениями на МРТ у пациентов с АС, получавших голимумаб.

Цель. Исследовать прогностическую ценность исходных уровней C3d и вчСРБ для выявления отека костного мозга (ОКМ) на МРТ крестцово-подвздошных суставов (КПС) в начале исследования.

Дизайн:

Исследование представляет собой проспективное когортное исследование, включающее пациентов в возрасте 18–45 лет с неспецифической болью в пояснице, зарегистрированной в когорте Spines of Southern Denmark (SSD), включая пациентов, направленных в Центр позвоночника Южной Дании.

На исходном уровне все пациенты заполняли стандартизированную анкету и были опрошены для выявления симптомов воспаления с последующим клиническим обследованием с упором на симптомы, связанные с КПС. Образцы крови были взяты и проанализированы на HLA-B27 (прогностический биомаркер). Кроме того, всем пациентам была выполнена МРТ позвоночника, включая КПС.

Всего было включено 1037 пациентов, у 696 были взяты анализы крови и даны согласия на дальнейшее использование в исследовательских целях.

В исследовательских целях образцы крови хранились в биобанке «Молекулярная биология инфекционных агентов при ранней диагностике спондилоартрита» (MICSA). Биобанк организован исследовательской группой ревматологической больницы Граастен. Из 696 пациентов, давших согласие, 188 пациентов были осмотрены ревматологом в начале исследования. Из этих 96 пациентов соответствовали критериям наличия аксСпА в соответствии с критериями Международного общества по оценке спондилоартрита (ASAS), у 38 пациентов были воспалительные изменения на МРТ или один признак, относящийся к спондилоартриту, но они не соответствовали критериям ASAS. 82 случайно выбранных пациента с болью в пояснице были включены в качестве контрольной группы.

В общей сложности 216 пациентов были включены в когорту для дальнейшего анализа в этом исследовании.

Данные:

Отделение клинической биохимии больницы Вейле ранее помогало в сборе и хранении образцов MICSA. Технически возможно использовать хранящиеся замороженные образцы MICSA для анализа C3d.

Всего для дальнейшего анализа были доступны 184 (из 216) фоновых проб. Исходные образцы будут проанализированы на C3d с использованием плазмы с ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислотой) и обработаны в соответствии с местным протоколом для таких анализов.

МРТ

Все пациенты в когорте MICSA прошли МРТ позвоночника, включая КПС, на исходном уровне. Два опытных радиолога систематически описали МРТ в отношении признаков воспалительных изменений, включая BME.

Статистика:

STATA (версия 15.0) будет использоваться для статистического анализа. Параметрические данные будут представлены в виде среднего значения и стандартной производной (SD) или однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). В межгрупповых сравнениях для непрерывных и категориальных демографических переменных будет выполняться t-критерий независимой выборки и критерий хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера. Критерий Крускала-Уоллиса и межквартильный диапазон будут использоваться для описания непараметрических данных. Логистический регрессионный анализ будет использоваться для проверки независимых переменных в качестве прогностических факторов для BME, обнаруженного с помощью МРТ, что приведет к отношениям шансов, чувствительности, специфичности и площади под кривой (AUC). За этим последует многомерная логистическая регрессия для оценки потенциального влияния других переменных. Значение p <0,05 считается статистически значимым.

Размер выборки и расчет мощности:

Предыдущее исследование с участием пациентов с подозрением на спондилоартрит выявило значительную разницу в среднем уровне С3 между группами с 23 и 22 участниками соответственно.

Используя средние значения и стандартное отклонение из приведенного выше исследования, а также альфа = 0,05, бета = 0,2, мощность 0,8 и коэффициент охвата 1: 2, размер выборки в нашем исследовании рассчитан до n: 10 и n: 20 соответственно.

Поэтому ожидается, что значительная разница в уровнях C3d между тремя группами в настоящем исследовании может быть обнаружена на основе размера каждой группы в когорте MISCA.