Biomarqueurs dans la spondylarthrite à un stade précoce

Actuellement, aucun test de laboratoire ou biomarqueur n'est en mesure de différencier les patients atteints d'axSpA à un stade précoce et les lombalgies persistantes d'autres causes. L'antigène leucocytaire humain (HLA) B27 n'est pas un biomarqueur aigu, mais un marqueur pronostique du développement de l'axSpA.

La protéine C-réactive (CRP) est couramment utilisée comme biomarqueur aigu dans différentes conditions inflammatoires. Des études antérieures ont montré que seulement 40 à 60 % des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) présentant des signes cliniques de maladie active présentaient des taux élevés de CRP.

Des études antérieures concernant le produit fractionné du complément C3 C3d ont montré une corrélation entre les maladies inflammatoires telles que la SA et l'élévation de C3d. Ces études étaient basées sur un petit nombre de cas, mais une étude plus récente de 2016 a montré une corrélation entre différents biomarqueurs, y compris C3 et de nouvelles lésions graisseuses à l'IRM chez les patients atteints de SA traités par Golimumab.

Objectif Étudier la valeur prédictive des niveaux de base de C3d et hsCRP identifiant l'œdème de la moelle osseuse (BME) à l'IRM des articulations sacro-iliaques (SIJ) au départ.

Concevoir:

L'étude est une étude de cohorte prospective incluant des patients, âgés de 18 à 45 ans, souffrant de lombalgies non spécifiques enregistrés dans la cohorte Spines of Southern Denmark (SSD), y compris des patients référés au Spine Center of Southern Denmark.

Au départ, tous les patients ont rempli un questionnaire standardisé et ont été interrogés pour identifier les symptômes inflammatoires suivis d'un examen clinique axé sur les symptômes liés à la SIJ. Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour HLA-B27 (biomarqueur pronostique). De plus, tous les patients ont subi une IRM de la colonne vertébrale, y compris le SIJ.

Au total, 1037 patients ont été inclus, 696 ont subi des tests sanguins et ont donné leur consentement pour une utilisation ultérieure à des fins de recherche.

À des fins de recherche, les échantillons de sang ont été conservés dans la biobanque de biologie moléculaire des agents infectieux du diagnostic précoce de la spondylarthrite (MICSA). La biobanque est hébergée par le groupe de recherche de l'hôpital rhumatologique de Graasten. Sur les 696 patients qui ont donné leur consentement, 188 patients ont été examinés par un rhumatologue au départ. Sur ces 96 patients remplissaient les critères d'axSpA selon les critères de l'Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS), 38 patients présentaient des changements inflammatoires à l'IRM ou présentaient une caractéristique consistant en une spondyloarthrite, mais ne remplissaient pas les critères ASAS. 82 patients souffrant de lombalgie sélectionnés au hasard ont été inclus en tant que groupe témoin.

Au total, 216 patients ont été définis comme la cohorte incluse pour une analyse plus approfondie dans cette étude.

Données:

Le département de biochimie clinique de l'hôpital Vejle a déjà aidé à la collecte et au stockage des échantillons MICSA. Il est techniquement possible d'utiliser les échantillons de MICSA congelés stockés pour analyser C3d.

Au total, 184 (sur 216) échantillons de référence étaient accessibles pour une analyse plus approfondie. Les échantillons de référence seront analysés pour C3d à l'aide de plasma EDTA (acide éthylènediaminetétraacétique) et traités selon le protocole local pour de telles analyses.

IRM

Tous les patients de la cohorte MICSA ont eu une IRM du rachis incluant le SIJ à l'inclusion. Deux radiologues expérimentés ont systématiquement décrit l'IRM en ce qui concerne les signes de changements inflammatoires, y compris le BME.

Statistiques:

STATA (version 15.0) sera utilisé pour l'analyse statistique. Les données paramétriques seront rapportées sous forme de moyenne et de dérivation standard (SD) ou d'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA). Dans les comparaisons entre les groupes pour les variables démographiques continues et catégorielles seront effectuées avec le test t d'échantillon indépendant et le test du chi carré de Pearson ou le test exact de Fisher. Le test de Kruskal-Wallis et l'intervalle interquartile seront utilisés pour décrire les données non paramétriques. L'analyse de régression logistique sera utilisée pour tester des variables indépendantes en tant que facteurs prédictifs pour le BME détecté par IRM, résultant en rapports de cotes, sensibilité, spécificité et aire sous la courbe (AUC). Ceci sera suivi d'une régression logistique multivariée pour évaluer l'effet potentiel d'autres variables. Une valeur de p < 0,05 est considérée comme statistiquement significative.

Calcul de la taille de l'échantillon et de la puissance :

Une étude précédente avec des patients suspectés d'avoir une spondyloarthrite a trouvé une différence significative dans les niveaux moyens de C3 entre les groupes avec 23 et 22 participants, respectivement.

En utilisant les moyennes et l'écart-type de l'étude ci-dessus et alfa = 0,05, bêta = 0,2, puissance 0,8 et taux d'inscription 1: 2, la taille de l'échantillon dans notre étude est calculée à n: 10 et n: 20 respectivement.

On s'attend donc à ce qu'une différence significative des niveaux de C3d entre les trois groupes de la présente étude puisse être détectée en fonction de la taille de chaque groupe dans la cohorte MISCA.