다발성 경화증 환자의 구강 FMT(대변 미생물 이식)
2024년 10월 17일 업데이트: Griffin Hospital
다발성 경화증 환자의 구강 FMT(대변 미생물 이식)에 대한 파일럿 연구
이 파일럿 연구의 목표는 분변 미생물 이식(FMT)이 다발성 경화증(MS) 치료를 위한 효과적이고 안전하며 견딜 수 있는 치료법이 될 가능성이 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
조사관은 다발성 경화증이 있는 성인 10~15명의 소규모 코호트에서 예비 데이터를 수집할 계획입니다.
연구 개요
상세 설명
구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 다발성 경화증이 있는 성인 그룹에서 캡슐 30개의 단일 용량에 대한 내약성 결정
- 30 캡슐의 단일 용량으로 구성된 FMT 절차를 성공적으로 완료한 참가자에게 예기치 않은 결과가 발생하는지 확인합니다.
- 성공적으로 완료된 FMT가 참가자의 기증자 마이크로바이옴의 생착으로 이어지는지 여부를 결정합니다.
- FMT가 참가자의 기증자 마이크로바이옴의 생착으로 이어지는 경우 참가자가 이전 마이크로바이옴 프로필로 되돌아가는지 여부와 그렇다면 어떤 시점에 있는지 확인합니다.
- FMT 후 생착된 종이 검출되는 경우 기준선과 관련된 면역 또는 대사 매개변수의 변화를 초래하는지 여부를 결정합니다.
- FMT가 연구 참가자의 자체 보고 수준의 피로, 정신 건강 및 건강 관련 삶의 자격에 기준선에 비해 부정적인 영향을 미치는지 확인합니다.
- FMT가 기준선과 비교하여 연구 참가자의 신경학적 상태에 대해 기준선과 관련하여 부정적인 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
연구 모집단은 현재 질병 수정 요법으로 치료받지 않았거나 글라티라머 아세테이트 또는 인터페론 베타로 치료 중인 임상적으로 확정된 MS가 있는 성인으로 구성됩니다. 연구팀은 배설물이 포함된 30개의 구강 캡슐 형태로 연구 참가자에게 단일 FMT 절차를 제공할 것입니다. 연구 참여자는 그리핀 병원 시설을 8번 방문하게 됩니다. 첫 번째 방문에는 임상 검사가 포함됩니다. 남은 7회의 방문 중 6회는 데이터 수집을 포함하고 1회는 FMT 절차를 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Connecticut
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Derby, Connecticut, 미국, 06418
- Griffin Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2017년 맥도날드 기준에 의한 임상적으로 확정된 다발성 경화증(CDMS)의 진단
- 18세 이상 55세 미만
- 1.0에서 6.5 사이의 확장 장애 상태 점수(EDSS).
- 현재 질병 수정 요법(DMT)으로 치료받지 않았거나 현재 글라티라머 아세테이트 또는 인터페론 베타로 치료 중입니다.
- 5개월 동안 8회 그리핀 병원 방문 가능
제외 기준:
- 동의할 수 없음
- 영어가 유창하지 못함;
- 프로토콜을 준수할 수 없음
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 무능력(예: 삼킴곤란)
- 등록 당시 활동성 위장관 감염;
- 연구 시작 3개월 이내에 항생제 또는 코르티코스테로이드 사용;
- 연구 시작 후 4주 동안 항생제 사용이 필요하거나 예상됨;
- 연구 시작 1개월 이내에 MS 재발;
- natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomide, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab 및/또는 dimethyl fumarate를 포함하여 연구 시작 12개월 이내에 다음 FDA 승인 질병 조절 약물의 이전 사용; 또는 리툭시맙 및 시클로포스파미드를 포함하는 다음 오프라벨 요법 중 임의의 것;
- mitoxantrone, alemtuzumab 및 cladribine을 포함한 다음 FDA 승인 DMT의 이전 사용
- 연구 시작 전 6개월 이내에 IV 면역글로불린 또는 혈장 교환;
- 알려진 또는 의심되는 독성 거대결장 및/또는 알려진 소장 장폐색;
- 등록 전 3개월 이내의 주요 위장 수술(예: 상당한 장 절제술)(충수 절제술 또는 담낭 절제술은 포함되지 않음)
- 총 결장 절제술 또는 비만 수술의 병력;
- 활동성 악성 종양에 대한 동시 집중 유도 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 치료;
- 예상 수명이 6개월 미만인 경우
- 수반되는 기타 알려진 자가면역 질환;
- 수반되는 폐, 심장, 위장(위에서 언급한 경우 제외)(크론병, 대장염, 염증성 장, 장 폐색), 간, 피부 또는 비뇨생식기 질환.
- 중등도에서 중증 삼킴곤란;
다음 기준에 의해 정의된 알코올 남용 병력:
남성: 회기당 또는 하루에 5잔 이상 또는 일주일에 15잔 이상; 여성: 회기당 또는 하루에 4잔 이상 또는 일주일에 8잔 이상
- 불법 약물 남용(예: 코카인, 헤로인, PCP 및/또는 마약 물질)의 이력
- 기준선/임상 스크리닝에서 측정된 등급 1 이상의 림프구 감소증;
- 기준선/임상 스크리닝에서 측정된 정상 상한의 1.5배보다 큰 간 기능 검사(LFT);
- 본 연구를 제외하고 언제든지 FMT 또는 마이크로바이옴 기반 제품(프로바이오틱스 제외) 사용 이력
- 심각한 아나필락시스 또는 아나필락시양 음식 알레르기의 병력;
- 고형 장기 이식의 역사;
- 거대세포바이러스(CMV) 또는 엡스타인 바 바이러스(EBV) 관련 질환에 대한 위험(연구자의 재량에 따라, 예를 들어, CMV 또는 EBV에 대한 면역손상 및 음성(면역글로불린 감마) IgG 시험);
- 임신 중, 수유 중, 임신 계획 중 및/또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 여성(가임 여성은 임신 테스트를 받고 결과가 긍정적인 경우 연구에서 제외됨);
- 네오마이신 또는 아미카신(Amikin), 젠타마이신(Garamycin), 카나마이신(Kantrex), 파로모마이신(Humatin, Paromycin), 스트렙토마이신 또는 토브라마이신(Nebcin, Tobi)과 같은 유사한 항생제에 대한 알레르기
- 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 연구를 완료할 가능성을 낮추거나 연구 결과를 혼란스럽게 만드는 모든 조건.
- 5세 미만의 어린이, 임산부, 면역 저하 상태가 있는 사람 또는 면역 억제를 유발하는 약물을 복용 중인 사람 또는 70세 이상의 사람을 포함한 가족 접촉
- 연구 시작 최소 2주 전에 COVID-19 백신 시리즈를 문서화하지 못했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간섭
분변 미생물 이식 캡슐
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구강 분변 미생물 이식 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대변 샘플에서 공여자 마이크로바이옴의 생착 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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16s rRNA microbiome sequencing으로 측정한 생착의 증거
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FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프구 표현형 분석 및 세포내 사이토카인 분석을 사용하여 평가된 혈액 샘플의 면역 마커 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 2 시점(40-45일, 100-110일)
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표현형 분석이 수행될 것이다: T 세포 - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; B 세포 - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; DC의 경우 - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 및 CD86.
세포내 사이토카인(ICC) 패널은 IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα 및 IFNγ가 될 것입니다.
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FMT 전 및 FMT 후 2 시점(40-45일, 100-110일)
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Kurtzke Functional Systems Scale(FSS)을 이용한 신경학적 상태의 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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FSS는 7개 영역(피라미드, 소뇌, 뇌간, 감각, 장 및 방광, 시각 및 대뇌/정신)의 기능 수준을 평가하기 위해 단일 항목 서수 임상 등급 척도 세트를 사용합니다.
각 단일 항목 척도의 범위는 0에서 5 또는 6입니다(0 = "정상", 5 또는 6은 최악의 기능 수준, 9 = "알 수 없음").
각 단일 항목 척도에 대해 가장 높은 수준의 기능을 나타내는 점수는 다음과 같습니다. 피라미드형: 6 = "사지마비"; 소뇌: 5 = "운동실조로 인해 조정된 움직임을 수행할 수 없음"; 뇌간: 5 = "삼키거나 말할 수 없음"; 감각: 6 = "머리 아래 본질적으로 상실된 감각"; 장 및 방광: 6 = 장 및 방광 기능 상실"; 시각: 6 = "5등급 + 20/60 이하의 더 나은 눈의 최대 시력"; 대뇌/정신: 5 = "치매 또는 만성 뇌 증후군 - 중증 또는 무능하다."
등급은 EDSS를 평가하기 위해 보행 및 보조 장치 사용에 관한 관찰 및 정보와 함께 사용됩니다.
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FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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EDSS(Kurtzke Expanded Disability Status Scale)를 이용한 신경학적 상태의 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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EDSS는 0(정상 신경학적 검사)에서 10(MS로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
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FMT 전 및 FMT 후 4 시점(3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일)
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건강 상태 설문지 약식 36(SF-36)을 사용하여 평가한 자가 보고한 건강 관련 삶의 질 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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SF-35에는 36개의 질문이 있습니다.
지난 1년 동안의 건강 상태 변화를 다루는 단일 항목과 8개의 다중 항목 척도가 있습니다.
채점 시스템은 비교적 복잡하며 8개의 하위 척도와 2개의 요약 점수를 생성합니다.
8개의 하위 척도는 신체 기능, 신체적 문제로 인한 역할 제한, 신체 통증, 일반적인 건강 인식, 활력, 사회적 기능, 정서적 문제로 인한 역할 제한 및 정신 건강입니다.
요인 분석 방법을 사용하여 두 가지 요약 척도(신체 및 정신)를 도출했습니다.
점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타내도록 척도가 설정됩니다.
이를 달성하기 위해 동일한 척도의 다른 항목에 추가되기 전에 10개 항목에 대한 응답이 다시 코딩됩니다.
원시 척도 점수는 0-100 척도로 변환됩니다.
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FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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MHI(Mental Health Inventory)를 사용하여 평가한 자가 보고 정신 건강 상태의 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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MHI는 18개 항목으로 구성되어 있으며 정신 건강의 여러 영역을 평가합니다.
채점 시스템은 4개의 하위 척도 점수(불안, 우울증, 행동 제어 및 긍정적 정서)와 총 1개의 점수를 생성합니다.
하위 척도 및 총 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 정신 건강이 양호함을 나타냅니다.
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FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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수정 피로 영향 척도(MFIS)를 사용하여 평가한 자가 보고 피로 수준의 변화
기간: FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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MFIS는 피로가 신체적, 인지적, 심리사회적 기능에 미치는 영향에 대한 평가를 제공합니다.
총 21개 항목으로 구성되어 있습니다.
항목은 총 MFIS 점수뿐만 아니라 3가지 하위 척도(물리적, 인지적 및 심리사회적)로 집계됩니다.
모든 항목은 점수가 높을수록 피로가 환자의 활동에 미치는 영향이 더 크다는 것을 나타내도록 조정되었습니다.
물리적 하위 척도의 범위는 0-36입니다.
인지 하위 척도의 범위는 0-40입니다.
심리사회적 하위 척도의 범위는 0-8입니다.
총 MFIS 점수의 범위는 0-84입니다.
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FMT 전 및 FMT 후 3 시점(10-15일, 40-45일, 100-110일)
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: FMT 절차 당일 및 FMT 후 5 시점(1일, 3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일) 또는 부작용을 보고한 피험자가 연구 팀에 연락할 때마다 효과
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구토 또는 불리한 부작용(가벼운 부작용과 반대) 없이 지시된 대로 캡슐을 섭취하는 피험자의 능력에 의해 측정됨
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FMT 절차 당일 및 FMT 후 5 시점(1일, 3-7일, 10-15일, 40-45일, 100-110일) 또는 부작용을 보고한 피험자가 연구 팀에 연락할 때마다 효과
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- 수석 연구원: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 28일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 21일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .