Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral FMT (fekal mikrobiell transplantasjon) hos personer med multippel sklerose

17. oktober 2024 oppdatert av: Griffin Hospital

En pilotstudie av oral FMT (fekal mikrobiell transplantasjon) hos personer med multippel sklerose

Målet med denne pilotstudien er å finne ut om fekal mikrobiell transplantasjon (FMT) har potensialet til å være en effektiv, trygg og tolererbar terapi for behandling av multippel sklerose (MS). Etterforskerne planlegger å samle inn foreløpige data i en liten kohort på 10 til 15 voksne med MS.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De spesifikke målene er å:

  1. Bestem toleransen til en enkeltdose på 30 kapsler i en gruppe voksne med MS
  2. Finn ut om noen uventede utfall oppstår hos deltakere som fullfører en FMT-prosedyre bestående av en enkeltdose på 30 kapsler
  3. Bestem om vellykket fullført FMT fører til engraftment av donormikrobiom hos deltakerne
  4. Hvis FMT fører til transplantasjon av donormikrobiom hos deltakerne, avgjør om deltakerne går tilbake til tidligere mikrobiomprofiler, og i så fall på hvilket tidspunkt
  5. Bestem om podede arter etter FMT, hvis de oppdages, resulterer i endringer i immun- eller metabolomiske parametere i forhold til baseline
  6. Bestem om FMT har noen negativ innvirkning, i forhold til baseline, på studiedeltakernes selvrapporterte nivåer av tretthet, mentalt velvære og helserelatert livskvalitet
  7. Bestem om FMT har noen negativ innvirkning, i forhold til baseline, på studiedeltakernes nevrologiske status, i forhold til baseline

Studiepopulasjonen vil bestå av voksne med klinisk bestemt MS som for tiden er ubehandlet med noen sykdomsmodifiserende terapi eller som behandles med glatirameracetat eller interferon beta. Forskerteamet vil tilby studiedeltakerne en enkelt FMT-prosedyre i form av 30 orale kapsler som inneholder fekalt materiale. Studiedeltakere vil besøke Griffin Hospital fasiliteter 8 ganger. Det første besøket vil innebære en klinisk screening. Av de 7 gjenværende besøkene vil 6 involvere datainnsamling og ett vil involvere FMT-prosedyren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forente stater, 06418
        • Griffin Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnostisering av klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) etter McDonald Criteria 2017
  2. Alder mellom 18 og 55 år, inkludert;
  3. Expanded Disability Status Score (EDSS) mellom 1,0 og 6,5.
  4. Foreløpig ubehandlet med noen sykdomsmodifiserende terapi (DMT) eller behandles for tiden med glatirameracetat eller interferon beta.
  5. Evne til å reise til Griffin Hospital for 8 besøk over en 5-måneders periode

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å gi samtykke;
  2. Ikke-flytende i engelsk;
  3. Manglende evne til å følge protokollen;
  4. Manglende evne (f.eks. dysfagi) til eller manglende vilje til å svelge kapsler;
  5. Aktiv gastrointestinal infeksjon på tidspunktet for registrering;
  6. Bruk av antibiotika eller kortikosteroider innen tre måneder etter studiestart;
  7. Kreve eller forutse bruk av antibiotika i løpet av de fire ukene etter studiestart;
  8. MS tilbakefall innen en måned etter studiestart;
  9. Tidligere bruk av noen av følgende FDA-godkjente sykdomsmodifiserende legemidler innen 12 måneder etter studiestart, inkludert natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomid, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab og/eller dimetylfumarat; eller noen av følgende off-label terapier, inkludert rituximab og cyklofosfamid;
  10. All tidligere bruk av følgende FDA-godkjente DMT-er, inkludert mitoksantron, alemtuzumab og kladribin;
  11. IV immunoglobulin eller plasmautveksling innen seks måneder før studiestart;
  12. Kjent eller mistenkt giftig megakolon og/eller kjent tynntarmsileus;
  13. Større gastrointestinale kirurgiske inngrep (f.eks. betydelig tarmreseksjon) innen 3 måneder før påmelding (dette inkluderer ikke appendektomi eller kolecystektomi);
  14. Historie med total kolektomi eller fedmekirurgi;
  15. Samtidig intensiv induksjonskjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet;
  16. Forventet forventet levealder på mindre enn seks måneder;
  17. Samtidig andre kjente autoimmune sykdommer;
  18. Samtidig lunge-, hjerte-, gastrointestinal (unntatt som nevnt ovenfor) (Crohns, kolitt, inflammatorisk tarm, intestinal blokkering), lever-, dermatologisk eller genitourinær sykdom.
  19. Moderat til alvorlig dysfagi;

  20. Historie om alkoholmisbruk, som definert av følgende kriterier:

    Menn: 5 eller flere alkoholholdige drikker per økt eller dag, eller 15 eller flere per uke; Kvinner: 4 eller flere alkoholholdige drikker per økt eller dag, eller 8 eller flere per uke;

  21. Historie om ulovlig narkotikamisbruk, f.eks. kokain, heroin, PCP og/eller narkotiske stoffer;
  22. Grad 1 eller høyere lymfopeni, målt ved baseline/klinisk screening;
  23. Leverfunksjonstester (LFT) større enn 1½ ganger øvre normalgrense, målt ved baseline/klinisk screening;
  24. Historie om bruk av FMT eller mikrobiombaserte produkter (unntatt probiotika) til enhver tid, unntatt denne studien;
  25. Anamnese med alvorlig anafylaktisk eller anafylaktoid matallergi;
  26. Historie med solid organtransplantasjon;
  27. Risiko for Cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr virus (EBV) assosiert sykdom (etter etterforskerens skjønn, f.eks. immunkompromittert og negativ (immunoglobulin gamma) IgG-testing for CMV eller EBV);
  28. Kvinner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide og/eller som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest, og vil bli ekskludert fra studien hvis resultatene er positive);
  29. Eventuelle allergier mot neomycin eller lignende antibiotika som amikacin (Amikin), gentamicin (Garamycin), kanamycin (Kantrex), paromomycin (Humatin, Paromycin), streptomycin eller tobramycin (Nebcin, Tobi);
  30. Enhver tilstand som ville sette sikkerheten eller rettighetene til forsøkspersonen i fare, ville gjøre det usannsynlig for forsøkspersonen å fullføre studien, eller ville forvirre studieresultatene.
  31. Husholdningskontakter, inkludert barn under 5 år, gravide kvinner, enhver person med en immunkompromittert tilstand eller på medisiner som forårsaker immunsuppresjon eller personer 70 år eller eldre;
  32. Unnlatelse av å dokumentere en COVID-19-vaksineserie minst to uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innblanding
Fekale mikrobielle transplantasjonskapsler
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantasjon (FMT)
Orale fekale mikrobielle transplantasjonskapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i engraftment av donormikrobiom i avføringsprøver
Tidsramme: Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Bevis for engraftment målt ved 16s rRNA-mikrobiomsekvensering
Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i immunmarkører i blodprøver vurdert ved hjelp av analyser av lymfocyttfenotyping og intracellulære cytokiner
Tidsramme: Før FMT og 2 tidspunkter etter FMT (40-45 dager, 100-110 dager)
Fenotyping vil bli utført: for T-celler - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; for B-celler - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; for DC-er - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 og CD86. Det intracellulære cytokinpanelet (ICC) vil være IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα og IFNy.
Før FMT og 2 tidspunkter etter FMT (40-45 dager, 100-110 dager)
Endring i nevrologisk status ved bruk av Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Tidsramme: Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
FSS bruker et sett med enkeltelement ordinære kliniske vurderingsskalaer for å rangere funksjonsnivåer i syv domener (pyramidal, cerebellar, hjernestamme, sensorisk, tarm og blære, visuell og cerebral/mental). Hver enkelt elementskala varierer fra 0 til 5 eller 6 (0 = "normal;" 5 eller 6 representerer det dårligste funksjonsnivået; og 9 = "ukjent"). For hver enkelt elementskala er poengsummen som representerer det høyeste funksjonsnivået som følger: pyramideformet: 6 = "quadriplegia"; cerebellar: 5 = "ikke i stand til å utføre koordinerte bevegelser på grunn av ataksi"; hjernestamme: 5 = "manglende evne til å svelge eller snakke"; sensorisk: 6 = "følelse i hovedsak tapt under hodet"; tarm og blære: 6 = tap av tarm- og blærefunksjon"; syn: 6 = "grad 5 pluss maksimal synsskarphet for bedre øye på 20/60 eller mindre"; cerebralt/mentalt: 5 = "demens eller kronisk hjernesyndrom - alvorlig eller inkompetent." Rangeringene brukes i forbindelse med observasjoner og informasjon om gange og bruk av hjelpemidler for å vurdere EDSS.
Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Endring i nevrologisk status ved bruk av Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av MS) i halvpunktsintervaller.
Før FMT og 4 tidspunkter etter FMT (3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Endring i selvrapportert helserelatert livskvalitet vurdert ved hjelp av Health Status Questionnaire Short-Form 36 (SF-36)
Tidsramme: Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
SF-35 har 36 spørsmål. Den har ett enkelt element som dekker endring i helsestatus det siste året og 8 multi-item skalaer. Poengsystemet er relativt komplekst og genererer 8 underskalaer og 2 oppsummerende skårer. De 8 underskalaene er: fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial fungering, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og mental helse. To oppsummeringsskalaer (fysisk og mental) er utledet ved bruk av faktoranalytiske metoder. Skalaer er satt opp slik at høyere skår indikerer bedre helse. For å oppnå dette, omkodes svar på 10 elementer før de legges til andre elementer på samme skala. Rå skala-skårer blir deretter transformert til en 0-100-skala.
Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Endring i selvrapportert mental helsestatus vurdert ved hjelp av Mental Health Inventory (MHI)
Tidsramme: Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
MHI består av 18 elementer og vurderer flere domener for psykisk helse. Scoringssystemet genererer 4 subskala-skårer (Angst, depresjon, atferdskontroll og positiv påvirkning) og 1 totalscore. Underskalaen og totalskårene varierer fra 0-100, med høyere skårer som indikerer bedre mental helse.
Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Endring i selvrapporterte nivåer av tretthet vurdert ved hjelp av Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsramme: Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
MFIS gir en vurdering av effekten av fatigue på fysisk, kognitiv og psykososial funksjon. Den består av 21 elementer. Elementene samles i 3 underskalaer (fysisk, kognitiv og psykososial), samt til en total MFIS-score. Alle elementene skaleres slik at høyere score indikerer større innvirkning av tretthet på en pasients aktiviteter. Den fysiske underskalaen kan variere fra 0-36. Den kognitive subskalaen kan variere fra 0-40. Den psykososiale sub-skalaen kan variere fra 0-8. Total MFIS-poengsum kan variere fra 0-84.
Før FMT og 3 tidspunkter etter FMT (10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager)
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Dag for FMT-prosedyre og 5 tidspunkter etter FMT (1 dag, 3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager), eller når som helst studieteamet blir kontaktet av forsøkspersoner som rapporterer bivirkninger effekter
Målt etter forsøkspersonens evne til å konsumere kapsler som anvist uten oppkast eller uønskede bivirkninger (i motsetning til milde bivirkninger)
Dag for FMT-prosedyre og 5 tidspunkter etter FMT (1 dag, 3-7 dager, 10-15 dager, 40-45 dager, 100-110 dager), eller når som helst studieteamet blir kontaktet av forsøkspersoner som rapporterer bivirkninger effekter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Griffin Hospital

Samarbeidspartnere

Yale-Griffin Prevention Research Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Hovedetterforsker: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-09

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere