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FMT orale (transplantation microbienne fécale) chez les sujets atteints de sclérose en plaques

17 octobre 2024 mis à jour par: Griffin Hospital

Une étude pilote sur la FMT orale (transplantation microbienne fécale) chez des sujets atteints de sclérose en plaques

L'objectif de cette étude pilote est de déterminer si la greffe microbienne fécale (TMF) a le potentiel d'être une thérapie efficace, sûre et tolérable pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP). Les chercheurs prévoient de recueillir des données préliminaires dans une petite cohorte de 10 à 15 adultes atteints de SEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs spécifiques sont de :

  1. Déterminer la tolérance d'une dose unique de 30 gélules dans un groupe d'adultes atteints de SEP
  2. Déterminer si des résultats inattendus surviennent chez les participants qui terminent avec succès une procédure FMT consistant en une dose unique de 30 capsules
  3. Déterminer si le FMT réussi conduit à la greffe du microbiome du donneur chez les participants
  4. Si la FMT conduit à la prise de greffe du microbiome du donneur chez les participants, déterminez si les participants reviennent aux profils de microbiome précédents, et si oui, à quel moment
  5. Déterminer si les espèces greffées après la FMT, si elles sont détectées, entraînent des changements dans les paramètres immunitaires ou métabolomiques par rapport à la ligne de base
  6. Déterminer si le FMT a un impact négatif, par rapport au niveau de référence, sur les niveaux de fatigue, de bien-être mental et de qualité de vie liés à la santé des participants à l'étude
  7. Déterminer si le FMT a un impact négatif, par rapport au niveau de référence, sur l'état neurologique des participants à l'étude, par rapport au niveau de référence

La population à l'étude sera composée d'adultes atteints de SEP cliniquement définie qui ne sont actuellement pas traités par un traitement modificateur de la maladie ou qui sont traités par l'acétate de glatiramère ou l'interféron bêta. L'équipe de recherche offrira aux participants à l'étude une procédure FMT unique sous la forme de 30 capsules orales contenant des matières fécales. Les participants à l'étude visiteront les installations de l'hôpital Griffin 8 fois. La première visite impliquera un dépistage clinique. Sur les 7 visites restantes, 6 impliqueront la collecte de données et une impliquera la procédure FMT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, États-Unis, 06418
        • Griffin Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de la sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS) selon les critères McDonald 2017
  2. Âgés entre 18 et 55 ans, inclus ;
  3. Score d'état d'invalidité élargi (EDSS) entre 1,0 et 6,5.
  4. Actuellement non traité par un traitement modificateur de la maladie (DMT) ou actuellement traité par de l'acétate de glatiramère ou de l'interféron bêta.
  5. Possibilité de se rendre à l'hôpital Griffin pour 8 visites sur une période de 5 mois

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à donner son consentement ;
  2. Non-maîtrise de l'anglais;
  3. Incapacité à respecter le protocole ;
  4. Incapacité (par exemple, dysphagie) ou refus d'avaler des gélules ;
  5. Infection gastro-intestinale active au moment de l'inscription ;
  6. Utilisation d'antibiotiques ou de corticostéroïdes dans les trois mois suivant l'entrée à l'étude ;
  7. Exiger ou anticiper l'utilisation d'antibiotiques au cours des quatre semaines suivant l'entrée à l'étude ;
  8. Rechute de SEP dans le mois suivant l'entrée à l'étude ;
  9. Utilisation antérieure de l'un des médicaments modificateurs de la maladie approuvés par la FDA suivants dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude, y compris le natalizumab, le fingolimod, le siponimod, l'ozanimod, le tériflunomide, le diroximel, l'ocrelizumab, l'ofatumumab et/ou le fumarate de diméthyle ; ou l'un des traitements hors AMM suivants, y compris le rituximab et le cyclophosphamide ;
  10. Toute utilisation antérieure des DMT suivants approuvés par la FDA, y compris la mitoxantrone, l'alemtuzumab et la cladribine ;
  11. Immunoglobuline IV ou échange plasmatique dans les six mois précédant l'entrée à l'étude ;
  12. Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus connu de l'intestin grêle ;
  13. Chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, résection intestinale importante) dans les 3 mois précédant l'inscription (cela n'inclut pas l'appendicectomie ou la cholécystectomie);
  14. Antécédents de colectomie totale ou de chirurgie bariatrique ;
  15. Chimiothérapie d'induction intensive concomitante, radiothérapie ou traitement biologique pour une tumeur maligne active ;
  16. Espérance de vie prévue inférieure à six mois ;
  17. Concomitance d'autres maladies auto-immunes connues ;
  18. Maladie concomitante pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale (sauf comme indiqué ci-dessus) (Crohn, colite, intestin inflammatoire, blocage intestinal), hépatique, dermatologique ou génito-urinaire.
  19. Dysphagie modérée à sévère ;

  20. Antécédents d'abus d'alcool, tels que définis par les critères suivants :

    Hommes : 5 boissons alcoolisées ou plus par session ou par jour, ou 15 ou plus par semaine ; Femmes : 4 consommations d'alcool ou plus par séance ou par jour, ou 8 consommations d'alcool ou plus par semaine ;

  21. Antécédents d'abus de drogues illicites, par exemple de cocaïne, d'héroïne, de PCP et/ou de substances narcotiques ;
  22. Lymphopénie de grade 1 ou plus, telle que mesurée lors du dépistage initial/clinique ;
  23. Tests de la fonction hépatique (LFT) supérieurs à 1½ fois les limites supérieures de la normale, telles que mesurées lors du dépistage initial/clinique ;
  24. Antécédents d'utilisation de FMT ou de produits à base de microbiome (à l'exclusion des probiotiques) à tout moment, à l'exclusion de cette étude ;
  25. Antécédents d'allergie alimentaire anaphylactique ou anaphylactoïde sévère ;
  26. Antécédents de transplantation d'organe solide ;
  27. Risque de maladie associée au cytomégalovirus (CMV) ou au virus d'Epstein Barr (EBV) (à la discrétion de l'investigateur, par exemple, test IgG immunodéprimé et négatif (immunoglobuline gamma) pour le CMV ou l'EBV );
  28. Femmes enceintes, allaitantes, prévoyant de devenir enceintes et/ou n'utilisant pas de méthode de contraception efficace (les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse et seront exclues de l'étude si les résultats sont positifs) ;
  29. Toute allergie à la néomycine ou à des antibiotiques similaires tels que l'amikacine (Amikin), la gentamicine (Garamycin), la kanamycine (Kantrex), la paromomycine (Humatin, Paromycin), la streptomycine ou la tobramycine (Nebcin, Tobi);
  30. Toute condition qui mettrait en péril la sécurité ou les droits du sujet, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.
  31. Contacts familiaux, y compris les enfants de moins de 5 ans, les femmes enceintes, toute personne immunodéprimée ou prenant des médicaments provoquant une immunosuppression ou les personnes de 70 ans ou plus ;
  32. Défaut de documenter une série de vaccins COVID-19 au moins deux semaines avant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Capsules de greffe microbienne fécale
Biologique: Greffe microbienne fécale (FMT)
Capsules de greffe microbienne fécale orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la prise de greffe du microbiome du donneur dans les échantillons de selles
Délai: Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Preuve de prise de greffe mesurée par le séquençage du microbiome d'ARNr 16s
Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs immunitaires dans les échantillons de sang évalués à l'aide de tests de phénotypage lymphocytaire et de cytokines intracellulaires
Délai: Pré-FMT et 2 points de temps post-FMT (40-45 jours, 100-110 jours)
Le phénotypage sera effectué : pour les lymphocytes T - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4 ; pour les lymphocytes B - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b ; pour les DC - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 et CD86. Le panel de cytokines intracellulaires (ICC) sera IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα et IFNγ.
Pré-FMT et 2 points de temps post-FMT (40-45 jours, 100-110 jours)
Modification de l'état neurologique à l'aide de l'échelle des systèmes fonctionnels de Kurtzke (FSS)
Délai: Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
La FSS utilise un ensemble d'échelles d'évaluation clinique ordinale à un seul élément pour évaluer les niveaux de fonction dans sept domaines (pyramidal, cérébelleux, tronc cérébral, sensoriel, intestin et vessie, visuel et cérébral/mental). Chaque échelle d'item va de 0 à 5 ou 6 (0 = « normal » ; 5 ou 6 représente le pire niveau de fonction ; et 9 = « inconnu »). Pour chaque échelle d'item unique, les scores représentant le plus haut niveau de fonction sont les suivants : pyramidal : 6 = "quadriplégie" ; cérébelleux : 5 = « incapable d'effectuer des mouvements coordonnés en raison de l'ataxie » ; tronc cérébral : 5 = « incapacité à avaler ou à parler » ; sensoriel : 6 = « sensation essentiellement perdue sous la tête » ; intestinale et vésicale : 6 = perte de la fonction intestinale et vésicale » ; visuelle : 6 =  « grade 5 plus acuité visuelle maximale du meilleur œil de 20/60 ou moins » ; cérébrale/mentale : 5 = « démence ou syndrome cérébral chronique - sévère ou incompétent. » Les cotes sont utilisées en conjonction avec des observations et des informations concernant la démarche et l'utilisation d'appareils fonctionnels pour évaluer l'EDSS.
Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Modification de l'état neurologique à l'aide de l'échelle d'état d'invalidité étendue de Kurtzke (EDSS)
Délai: Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
L'EDSS est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP) par incréments d'un demi-point.
Pré-FMT et 4 points dans le temps après FMT (3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Changement de la qualité de vie liée à la santé autodéclarée évaluée à l'aide du questionnaire abrégé sur l'état de santé 36 (SF-36)
Délai: Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Le SF-35 comporte 36 questions. Il comporte un seul item couvrant l'évolution de l'état de santé au cours de l'année écoulée et 8 échelles multi-items. Le système de notation est relativement complexe et génère 8 sous-échelles et 2 scores récapitulatifs. Les 8 sous-échelles sont : le fonctionnement physique, les limitations de rôle dues à des problèmes physiques, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, la vitalité, le fonctionnement social, les limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et la santé mentale. Deux échelles récapitulatives (physique et mentale) ont été dérivées à l'aide de méthodes d'analyse factorielle. Des échelles sont mises en place de sorte qu'un score plus élevé indique une meilleure santé. Pour cela, les réponses sur 10 items sont recodées avant d'être ajoutées aux autres items de la même échelle. Les scores bruts de l'échelle sont ensuite transformés en une échelle de 0 à 100.
Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Changement de l'état de santé mentale autodéclaré évalué à l'aide de l'inventaire de la santé mentale (MHI)
Délai: Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Le MHI se compose de 18 items et évalue plusieurs domaines de la santé mentale. Le système de notation génère 4 scores de sous-échelle (Anxiété, Dépression, Contrôle du comportement et Affect positif) et 1 score total. La sous-échelle et les scores totaux vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé mentale.
Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Changement des niveaux de fatigue autodéclarés évalués à l'aide de l'échelle modifiée d'impact de la fatigue (MFIS)
Délai: Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Le MFIS fournit une évaluation des effets de la fatigue sur les fonctions physiques, cognitives et psychosociales. Il se compose de 21 éléments. Les éléments sont agrégés en 3 sous-échelles (physique, cognitive et psychosociale), ainsi qu'en un score MFIS total. Tous les éléments sont mis à l'échelle de sorte que des scores plus élevés indiquent un impact plus important de la fatigue sur les activités d'un patient. La sous-échelle physique peut aller de 0 à 36. La sous-échelle cognitive peut aller de 0 à 40. La sous-échelle psychosociale peut aller de 0 à 8. Le score total du MFIS peut aller de 0 à 84.
Pré-FMT et 3 points dans le temps après FMT (10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours)
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Jour de la procédure FMT et 5 points dans le temps après la FMT (1 jour, 3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours), ou à tout moment où l'équipe de l'étude est contactée par des sujets qui signalent un effet indésirable effets
Mesuré par la capacité du sujet à consommer des gélules comme indiqué sans vomissements ni effets secondaires indésirables (par opposition à des effets secondaires légers)
Jour de la procédure FMT et 5 points dans le temps après la FMT (1 jour, 3-7 jours, 10-15 jours, 40-45 jours, 100-110 jours), ou à tout moment où l'équipe de l'étude est contactée par des sujets qui signalent un effet indésirable effets

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Griffin Hospital

Collaborateurs

Yale-Griffin Prevention Research Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Chercheur principal: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2019

Première publication (Réel)

19 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-09

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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