Oraalinen FMT (fecal Microbial Transplant) potilailla, joilla on MS-tauti
torstai 17. lokakuuta 2024 päivittänyt: Griffin Hospital
Pilottitutkimus suun FMT:stä (fecal Microbial Transplant) multippeliskleroosia sairastavilla potilailla
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko fecal microbial transplant (FMT) potentiaalia tehokkaaksi, turvalliseksi ja siedettäväksi terapiaksi multippeliskleroosin (MS) hoidossa.
Tutkijat aikovat kerätä alustavia tietoja pienestä 10–15 MS-tautia sairastavan aikuisen kohortista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erityistavoitteet ovat:
- Selvitä 30 kapselin kerta-annoksen siedettävyys MS-tautia sairastavien aikuisten ryhmässä
- Selvitä, syntyykö odottamattomia tuloksia osallistujille, jotka suorittavat onnistuneesti FMT-toimenpiteen, joka koostuu 30 kapselin kerta-annoksesta
- Selvitä, johtaako onnistuneesti suoritettu FMT luovuttajan mikrobiomin juurtumiseen osallistujiin
- Jos FMT johtaa luovuttajan mikrobiomin juurtumiseen osallistujiin, määritä, palaavatko osallistujat takaisin aikaisempiin mikrobiomiprofiileihin ja jos ovat, missä vaiheessa
- Määritä, aiheuttavatko FMT:n jälkeen siirretyt lajit, jos ne havaitaan, muutoksia immuuni- tai metabolomissa parametreissa suhteessa lähtötilanteeseen
- Selvitä, onko FMT:llä mitään haitallista vaikutusta lähtötasoon verrattuna tutkimuksen osallistujien itse ilmoittamaan väsymystasoon, henkiseen hyvinvointiin ja terveyteen liittyviin elämänlaatuihin.
- Selvitä, onko FMT:llä mitään haitallista vaikutusta lähtötasoon verrattuna tutkimuksen osallistujien neurologiseen tilaan verrattuna lähtötilanteeseen
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista, joilla on kliinisesti selvä MS-tauti ja joita ei tällä hetkellä hoideta millään sairautta modifioivalla hoidolla tai joita hoidetaan glatirameeriasetaatilla tai interferonibeetalla. Tutkimusryhmä tarjoaa tutkimukseen osallistuneille yhden FMT-toimenpiteen 30 oraalisen kapselin muodossa, jotka sisältävät ulostemateriaalia. Tutkimuksen osallistujat vierailevat Griffin Hospital -sairaalan tiloissa 8 kertaa. Ensimmäiseen käyntiin sisältyy kliininen seulonta. Jäljellä olevista seitsemästä käynnistä kuusi sisältää tiedonkeruun ja yksi FMT-menettely.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Yhdysvallat, 06418
- Griffin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti selvän multippeliskleroosin (CDMS) diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteereillä
- Ikärajat 18–55 vuotta mukaan lukien;
- Expanded Disability Status Score (EDSS) välillä 1,0–6,5.
- Tällä hetkellä hoitamaton millään sairautta modifioivalla hoidolla (DMT) tai hoidetaan parhaillaan glatirameeriasetaatilla tai interferoni beetalla.
- Mahdollisuus matkustaa Griffin Hospitaliin 8 käynnille 5 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa suostumus;
- Ei-sujuva englannin kielen taito;
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa;
- Kyvyttömyys (esim. dysfagia) tai haluttomuus niellä kapseleita;
- Aktiivinen maha-suolikanavan infektio ilmoittautumishetkellä;
- antibioottien tai kortikosteroidien käyttö kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
- Antibioottien käytön vaatiminen tai ennakointi neljän viikon aikana tutkimukseen tulon jälkeen;
- MS-taudin uusiutuminen kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta;
- Minkä tahansa seuraavista FDA:n hyväksymistä sairautta modifioivista lääkkeistä, mukaan lukien natalitsumabi, fingolimodi, siponimodi, otsanimodi, teriflunomidi, diroksimeeli, okrelitsumabi, ofatumumabi ja/tai dimetyylifumaraatti, aikaisempi käyttö 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; tai mikä tahansa seuraavista off-label-hoidoista, mukaan lukien rituksimabi ja syklofosfamidi;
- Seuraavien FDA:n hyväksymien DMT:iden, mukaan lukien mitoksantroni, alemtutsumabi ja kladribiini, aikaisempi käyttö;
- IV immunoglobuliinin tai plasman vaihto kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
- Tunnettu tai epäilty myrkyllinen megakoolon ja/tai tunnettu ohutsuolen ileus;
- Suuri maha-suolikanavan leikkaus (esim. merkittävä suolen resektio) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (tämä ei sisällä umpilisäkkeen tai kolekystektomiaa);
- Historiallinen täydellinen kolektomia tai bariatrinen leikkaus;
- Samanaikainen intensiivinen induktiokemoterapia, sädehoito tai biologinen hoito aktiivisen pahanlaatuisuuden vuoksi;
- Odotettu elinajanodote alle kuusi kuukautta;
- Samanaikainen muut tunnetut autoimmuunisairaudet;
- Samanaikainen keuhkosairaus, sydän-, maha-suolikanava (paitsi yllä mainittu) (Crohnin tauti, paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, suoliston tukos), maksa-, iho- tai sukuelinten sairaus.
- Keskivaikea tai vaikea dysfagia;
Alkoholin väärinkäytön historia seuraavien kriteerien mukaan:
Miehet: 5 tai enemmän alkoholijuomia per istunto tai päivä tai 15 tai enemmän viikossa; Naiset: 4 tai enemmän alkoholijuomia per istunto tai päivä tai 8 tai enemmän viikossa;
- Aiempi laittomien huumeiden, esim. kokaiinin, heroiinin, PCP:n ja/tai huumausaineiden väärinkäyttö;
- Asteen 1 tai suurempi lymfopenia, mitattuna lähtötilanteessa/kliinisessä seulonnassa;
- Maksan toimintatestit (LFT) yli 1½ kertaa normaalin yläraja, mitattuna lähtötilanteessa/kliinisessä seulonnassa;
- FMT- tai mikrobiomipohjaisten tuotteiden (lukuun ottamatta probiootteja) käyttöhistoria milloin tahansa, tätä tutkimusta lukuun ottamatta;
- Aiempi vakava anafylaktinen tai anafylaktinen ruoka-allergia;
- Kiinteiden elinsiirtojen historia;
- Sytomegalovirukseen (CMV) tai Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvän sairauden riski (tutkijan harkinnan mukaan, esim. immuunipuutteinen ja negatiivinen (immunoglobuliinigamma) IgG-testaus CMV:n tai EBV:n varalta);
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta ja/tai eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti, ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta, jos tulokset ovat positiivisia);
- Kaikki allergiat neomysiinille tai vastaaville antibiooteille, kuten amikasiinille (Amikin), gentamysiinille (garamysiini), kanamysiinille (Kantrex), paromomysiinille (Humatin, Paromycin), streptomysiinille tai tobramysiinille (Nebcin, Tobi);
- Mikä tahansa ehto, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet, tekisi tutkittavan tutkimuksen suorittamisen epätodennäköiseksi tai hämmentäisi tutkimustuloksia.
- Kotitalouskontaktit, mukaan lukien alle 5-vuotiaat lapset, raskaana olevat naiset, henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt tai jotka käyttävät immunosuppressiota aiheuttavia lääkkeitä tai 70-vuotiaat tai sitä vanhemmat henkilöt;
- COVID-19-rokotesarjan dokumentoimatta jättäminen vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Ulosteen mikrobisiirtokapselit
|
Suun ulosteen mikrobisiirtokapselit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos luovuttajan mikrobiomin kiinnittymisessä ulostenäytteissä
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
Todisteet istutuksesta mitattuna 16s rRNA:n mikrobiomisekvensoinnilla
|
Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos immuunimarkkereissa verinäytteissä, jotka on arvioitu käyttämällä lymfosyyttien fenotyyppien ja solunsisäisten sytokiinien määrityksiä
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 2 aikapistettä FMT:n jälkeen (40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
Fenotyypitys suoritetaan: T-soluille - TCRp, TCRy, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; B-soluille - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; DC:ille - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 ja CD86.
Solunsisäinen sytokiini (ICC) -paneeli on IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFa ja IFNy.
|
Ennen FMT:tä ja 2 aikapistettä FMT:n jälkeen (40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
|
Neurologisen tilan muutos Kurtzke Functional Systems Scale (FSS) -asteikolla
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
FSS käyttää sarjaa yksittäisiä ordinaalisia kliinisiä luokitusasteikkoja arvioidakseen toimintatasoja seitsemällä alueella (pyramidaalinen, pikkuaivot, aivorunko, sensorinen, suolisto ja virtsarakko, visuaalinen ja aivo/psyykkinen).
Jokaisen yksittäisen kohteen asteikko vaihtelee välillä 0-5 tai 6 (0 = "normaali"; 5 tai 6 edustaa toiminnan huonointa tasoa; ja 9 = "tuntematon").
Jokaisen yksittäisen esineasteikon pisteet, jotka edustavat korkeinta toimintotasoa, ovat seuraavat: pyramidaalinen: 6 = "quadriplegia"; pikkuaivot: 5 = "ei pysty suorittamaan koordinoituja liikkeitä ataksiasta johtuen"; aivorunko: 5 = "kyvyttömyys niellä tai puhua"; aistinvarainen: 6 = "tuntuma olennaisesti kadonnut pään alapuolelta"; suolisto ja virtsarakko: 6 = suolen ja virtsarakon toiminnan menetys"; näkö: 6 = "aste 5 plus paremman silmän maksimaalinen näöntarkkuus 20/60 tai vähemmän"; aivo-/psyykkinen: 5 = "dementia tai krooninen aivooireyhtymä - vakava tai epäpätevä."
Luokituksia käytetään yhdessä havaintojen ja tietojen kanssa, jotka koskevat kävelyä ja apuvälineiden käyttöä EDSS:n arvioinnissa.
|
Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
|
Neurologisen tilan muutos Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) -asteikolla
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
EDSS on tavallinen kliininen arviointiasteikko, joka vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema) puolen pisteen askelin.
|
Ennen FMT:tä ja 4 aikapistettä FMT:n jälkeen (3–7 päivää, 10–15 päivää, 40–45 päivää, 100–110 päivää)
|
|
Muutos itse ilmoittamassa terveyteen liittyvässä elämänlaadussa arvioituna Health Status Questionnaire Short Form 36:lla (SF-36)
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
SF-35:ssä on 36 kysymystä.
Siinä on yksi kohta, joka kattaa terveydentilan muutokset viimeisen vuoden aikana, ja 8 moniosaista asteikkoa.
Pisteytysjärjestelmä on suhteellisen monimutkainen ja tuottaa 8 ala-asteikkoa ja 2 yhteenvetopistettä.
8 alaasteikkoa ovat: fyysinen toiminta, fyysisistä ongelmista johtuvat roolirajoitukset, kehon kipu, yleiset terveyskäsitykset, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, tunne-ongelmista johtuvat roolirajoitukset ja mielenterveys.
Kaksi yhteenvetoasteikkoa (fyysinen ja henkinen) on johdettu tekijäanalyyttisilla menetelmillä.
Vaa'at on asetettu niin, että korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveyttä.
Tämän saavuttamiseksi 10 kohteen vastaukset koodataan uudelleen ennen kuin ne lisätään muihin saman asteikon kohtiin.
Raaka-asteikkopisteet muunnetaan sitten asteikolla 0-100.
|
Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
|
Muutos itse ilmoittamassa mielenterveystilanteessa, joka on arvioitu mielenterveyskartoituksen (MHI) avulla
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
MHI koostuu 18 osasta ja arvioi useita mielenterveyden osa-alueita.
Pisteytysjärjestelmä tuottaa 4 alaasteikkopistettä (ahdistus, masennus, käyttäytymisen hallinta ja positiivinen vaikutus) ja 1 kokonaispistemäärän.
Ala- ja kokonaispistemäärät vaihtelevat 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa mielenterveyttä.
|
Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
|
Muutos itse ilmoittamissa väsymistasoissa mitattuna modifioidulla väsymisvaikutusasteikolla (MFIS)
Aikaikkuna: Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
MFIS antaa arvion väsymyksen vaikutuksista fyysisiin, kognitiivisiin ja psykososiaalisiin toimintoihin.
Se koostuu 21 kappaleesta.
Kohteet voidaan koota kolmeen ala-asteikkoon (fyysinen, kognitiivinen ja psykososiaalinen) sekä kokonais-MFIS-pisteisiin.
Kaikki kohteet skaalataan siten, että korkeammat pisteet osoittavat väsymyksen suurempaa vaikutusta potilaan toimintaan.
Fyysinen alaskaala voi vaihdella välillä 0-36.
Kognitiivinen alaasteikko voi vaihdella välillä 0-40.
Psykososiaalinen alaasteikko voi vaihdella välillä 0-8.
MFIS-pistemäärä voi vaihdella välillä 0-84.
|
Ennen FMT:tä ja 3 aikapistettä FMT:n jälkeen (10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää)
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: FMT-toimenpiteen päivä ja 5 aikapistettä FMT:n jälkeen (1 päivä, 3-7 päivää, 10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää) tai milloin tahansa, kun koehenkilöt, jotka raportoivat haitallisista puolista, ovat yhteydessä tutkimusryhmään tehosteita
|
Mitattu koehenkilön kyvyllä käyttää kapseleita ohjeiden mukaisesti ilman oksentelua tai haitallisia sivuvaikutuksia (toisin kuin lieviä sivuvaikutuksia)
|
FMT-toimenpiteen päivä ja 5 aikapistettä FMT:n jälkeen (1 päivä, 3-7 päivää, 10-15 päivää, 40-45 päivää, 100-110 päivää) tai milloin tahansa, kun koehenkilöt, jotka raportoivat haitallisista puolista, ovat yhteydessä tutkimusryhmään tehosteita
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- Päätutkija: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-09
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .