Orale FMT (fäkale mikrobielle Transplantation) bei Patienten mit Multipler Sklerose
30. Juni 2023 aktualisiert von: Griffin Hospital
Eine Pilotstudie zur oralen FMT (fäkale mikrobielle Transplantation) bei Patienten mit Multipler Sklerose
Das Ziel dieser Pilotstudie ist es festzustellen, ob die fäkale mikrobielle Transplantation (FMT) das Potenzial hat, eine wirksame, sichere und verträgliche Therapie zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) zu sein.
Die Forscher planen, vorläufige Daten in einer kleinen Kohorte von 10 bis 15 Erwachsenen mit MS zu sammeln.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die konkreten Ziele sind:
- Bestimmen Sie die Verträglichkeit einer Einzeldosis von 30 Kapseln in einer Gruppe von Erwachsenen mit MS
- Bestimmen Sie, ob unerwartete Ergebnisse bei Teilnehmern auftreten, die ein FMT-Verfahren erfolgreich absolvieren, das aus einer Einzeldosis von 30 Kapseln besteht
- Bestimmen Sie, ob eine erfolgreich abgeschlossene FMT zur Transplantation des Spendermikrobioms bei den Teilnehmern führt
- Wenn die FMT zu einer Transplantation des Spendermikrobioms bei den Teilnehmern führt, bestimmen Sie, ob die Teilnehmer zu früheren Mikrobiomprofilen zurückkehren, und wenn ja, zu welchem Zeitpunkt
- Bestimmen Sie, ob eingepfropfte Arten nach dem FMT, wenn sie erkannt werden, zu Änderungen der Immun- oder Stoffwechselparameter im Vergleich zur Grundlinie führen
- Bestimmen Sie, ob die FMT im Vergleich zum Ausgangswert nachteilige Auswirkungen auf die von den Studienteilnehmern selbst gemeldeten Erschöpfungsgrade, das psychische Wohlbefinden und die gesundheitsbezogene Lebensqualität hat
- Bestimmen Sie, ob die FMT im Vergleich zum Ausgangswert nachteilige Auswirkungen auf den neurologischen Status der Studienteilnehmer im Vergleich zum Ausgangswert hat
Die Studienpopulation besteht aus Erwachsenen mit klinisch gesicherter MS, die derzeit nicht mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie behandelt werden oder mit Glatirameracetat oder Interferon beta behandelt werden. Das Forschungsteam wird den Studienteilnehmern ein einzelnes FMT-Verfahren in Form von 30 oralen Kapseln anbieten, die Fäkalien enthalten. Die Studienteilnehmer besuchen die Einrichtungen des Griffin Hospital 8 Mal. Der erste Besuch beinhaltet ein klinisches Screening. Von den 7 verbleibenden Besuchen beinhalten 6 eine Datenerfassung und einer das FMT-Verfahren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Connecticut
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Derby, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06418
- Griffin Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre bis 53 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose der klinisch eindeutigen Multiplen Sklerose (CDMS) nach 2017 McDonald-Kriterien
- Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
- Expanded Disability Status Score (EDSS) zwischen 1,0 und 6,5.
- Derzeit unbehandelt mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) oder derzeit mit Glatirameracetat oder Interferon beta behandelt.
- Möglichkeit, über einen Zeitraum von 5 Monaten für 8 Besuche zum Griffin Hospital zu reisen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen;
- Nicht fließend Englisch;
- Unfähigkeit, sich an das Protokoll zu halten;
- Unfähigkeit (z. B. Dysphagie) oder Unwilligkeit, Kapseln zu schlucken;
- Aktive Magen-Darm-Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung;
- Verwendung von Antibiotika oder Kortikosteroiden innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt;
- Benötigen oder erwarten den Einsatz von Antibiotika während der vier Wochen nach Studieneintritt;
- MS-Rückfall innerhalb eines Monats nach Studieneintritt;
- Vorherige Verwendung eines der folgenden von der FDA zugelassenen krankheitsmodifizierenden Medikamente innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt, einschließlich Natalizumab, Fingolimod, Siponimod, Ozanimod, Teriflunomid, Diroximel, Ocrelizumab, Ofatumumab und/oder Dimethylfumarat; oder eine der folgenden Off-Label-Therapien, einschließlich Rituximab und Cyclophosphamid;
- Jede frühere Verwendung der folgenden von der FDA zugelassenen DMTs, einschließlich Mitoxantron, Alemtuzumab und Cladribin;
- IV-Immunglobulin- oder Plasmaaustausch innerhalb von sechs Monaten vor Studieneintritt;
- Bekanntes oder vermutetes toxisches Megakolon und/oder bekannter Dünndarmileus;
- Größere Magen-Darm-Operation (z. B. signifikante Darmresektion) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (dies schließt keine Appendektomie oder Cholezystektomie ein);
- Geschichte der totalen Kolektomie oder bariatrischen Chirurgie;
- Gleichzeitige intensive Induktionschemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Behandlung bei aktiver Malignität;
- Voraussichtliche Lebenserwartung von weniger als sechs Monaten;
- Begleitende andere bekannte Autoimmunerkrankungen;
- Begleitende pulmonale, kardiale, gastrointestinale (außer wie oben erwähnt) (Morbus Crohn, Colitis, Darmentzündung, Darmverschluss), hepatische, dermatologische oder urogenitale Erkrankung.
- Mäßige bis schwere Dysphagie;
Geschichte des Alkoholmissbrauchs, wie durch die folgenden Kriterien definiert:
Männer: 5 oder mehr alkoholische Getränke pro Sitzung oder Tag oder 15 oder mehr pro Woche; Frauen: 4 oder mehr alkoholische Getränke pro Sitzung oder Tag oder 8 oder mehr pro Woche;
- Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs, z. B. von Kokain, Heroin, PCP und/oder Betäubungsmitteln;
- Lymphopenie Grad 1 oder höher, gemessen bei Baseline/klinischem Screening;
- Leberfunktionstests (LFTs) größer als das 1½-fache der Obergrenze des Normalwerts, gemessen bei Baseline/klinischem Screening;
- Vorgeschichte der Verwendung von FMT oder mikrobiombasierten Produkten (ausgenommen Probiotika) zu einem beliebigen Zeitpunkt, ausgenommen diese Studie;
- Vorgeschichte einer schweren anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Nahrungsmittelallergie;
- Geschichte der Transplantation solider Organe;
- Risiko einer mit Cytomegalovirus (CMV) oder Epstein-Barr-Virus (EBV) assoziierten Erkrankung (nach Ermessen des Prüfers, z. B. immungeschwächter und negativer (Immunglobulin-Gamma) IgG-Test auf CMV oder EBV);
- Frauen, die schwanger sind, stillen, eine Schwangerschaft planen und/oder keine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Frauen im gebärfähigen Alter werden einem Schwangerschaftstest unterzogen und bei positivem Ergebnis aus der Studie ausgeschlossen);
- Allergien gegen Neomycin oder ähnliche Antibiotika wie Amikacin (Amikin), Gentamicin (Garamycin), Kanamycin (Kantrex), Paromomycin (Humatin, Paromycin), Streptomycin oder Tobramycin (Nebcin, Tobi);
- Jede Bedingung, die die Sicherheit oder die Rechte des Probanden gefährden würde, würde es für den Probanden unwahrscheinlich machen, die Studie abzuschließen, oder würde die Studienergebnisse verfälschen.
- Haushaltskontakte, einschließlich Kinder unter 5 Jahren, schwangere Frauen, alle Personen mit einer immungeschwächten Erkrankung oder Medikamente, die eine Immunsuppression verursachen, oder Personen ab 70 Jahren;
- Versäumnis, eine COVID-19-Impfstoffserie mindestens zwei Wochen vor Studieneintritt zu dokumentieren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intervention
Fäkale mikrobielle Transplantationskapseln
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Kapseln zur oralen fäkalen mikrobiellen Transplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Transplantation des Spendermikrobioms in Stuhlproben
Zeitfenster: Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Nachweis der Transplantation, gemessen durch 16s-rRNA-Mikrobiom-Sequenzierung
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Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Immunmarker in Blutproben, die mit Assays zur Lymphozyten-Phänotypisierung und intrazellulären Zytokinen bewertet wurden
Zeitfenster: Pre-FMT und 2 Zeitpunkte post-FMT (40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Phänotypisierung wird durchgeführt: für T-Zellen – TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; für B-Zellen - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; für DCs - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 und CD86.
Das Panel für intrazelluläre Zytokine (ICC) wird IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα und IFNγ sein.
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Pre-FMT und 2 Zeitpunkte post-FMT (40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Veränderung des neurologischen Status mittels Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Zeitfenster: Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Der FSS verwendet eine Reihe ordinaler klinischer Bewertungsskalen mit einem Element, um die Funktionsniveaus in sieben Bereichen (pyramidal, zerebellär, Hirnstamm, sensorisch, Darm und Blase, visuell und zerebral/mental) zu bewerten.
Jede einzelne Itemskala reicht von 0 bis 5 oder 6 (0 = „normal“, 5 oder 6 stellt das schlechteste Funktionsniveau dar und 9 = „unbekannt“).
Für jede einzelne Itemskala sind die Werte, die das höchste Funktionsniveau darstellen, wie folgt: Pyramidal: 6 = „Quadriplegie“; Kleinhirn: 5 = „aufgrund von Ataxie nicht in der Lage, koordinierte Bewegungen auszuführen“; Hirnstamm: 5 = "Unfähigkeit zu schlucken oder zu sprechen"; sensorisch: 6 = "Empfindung im Wesentlichen unter dem Kopf verloren"; Darm und Blase: 6 = Verlust der Darm- und Blasenfunktion"; visuell: 6 = "Grad 5 plus maximale Sehschärfe des besseren Auges von 20/60 oder weniger"; zerebral/mental: 5 = "Demenz oder chronisches Hirnsyndrom - schwerwiegend oder unfähig."
Die Bewertungen werden in Verbindung mit Beobachtungen und Informationen bezüglich des Gangs und der Verwendung von Hilfsmitteln zur Bewertung des EDSS verwendet.
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Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Veränderung des neurologischen Status mittels Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Zeitfenster: Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Die EDSS ist eine ordinale klinische Bewertungsskala, die in Schritten von halben Punkten von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod durch MS) reicht.
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Pre-FMT und 4 Zeitpunkte post-FMT (3-7 Tage, 10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Veränderung der selbstberichteten gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben anhand des Health Status Questionnaire Short-Form 36 (SF-36)
Zeitfenster: Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Der SF-35 hat 36 Fragen.
Es umfasst ein einziges Item, das die Veränderung des Gesundheitszustands im letzten Jahr abdeckt, und 8 Skalen mit mehreren Items.
Das Bewertungssystem ist relativ komplex und generiert 8 Subskalen und 2 Gesamtbewertungen.
Die 8 Subskalen sind: körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme und psychische Gesundheit.
Zwei zusammenfassende Skalen (Physisch und Psychisch) wurden unter Verwendung von faktoranalytischen Methoden abgeleitet.
Skalen sind so aufgebaut, dass eine höhere Punktzahl eine bessere Gesundheit anzeigt.
Um dies zu erreichen, werden die Antworten zu 10 Items umkodiert, bevor sie zu anderen Items auf derselben Skala hinzugefügt werden.
Rohskalenwerte werden dann in eine Skala von 0–100 umgewandelt.
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Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Änderung des selbstberichteten psychischen Gesundheitszustands, bewertet mit dem Mental Health Inventory (MHI)
Zeitfenster: Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Der MHI besteht aus 18 Items und bewertet mehrere Bereiche der psychischen Gesundheit.
Das Bewertungssystem generiert 4 Subskalenwerte (Angst, Depression, Verhaltenskontrolle und positive Affekte) und 1 Gesamtwert.
Die Subskala und die Gesamtpunktzahl reichen von 0-100, wobei höhere Punktzahlen eine bessere psychische Gesundheit anzeigen.
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Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Änderung der selbstberichteten Ermüdungsgrade, bewertet mit der Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Zeitfenster: Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Das MFIS bietet eine Bewertung der Auswirkungen von Müdigkeit auf die körperliche, kognitive und psychosoziale Funktion.
Es besteht aus 21 Artikeln.
Die Items werden in 3 Subskalen (Physisch, Kognitiv und Psychosozial) sowie in einen MFIS-Gesamtwert aggregiert.
Alle Items sind so skaliert, dass höhere Werte einen größeren Einfluss von Müdigkeit auf die Aktivitäten eines Patienten anzeigen.
Die physikalische Subskala kann von 0-36 reichen.
Die kognitive Subskala kann von 0-40 reichen.
Die psychosoziale Subskala kann von 0-8 reichen.
Der MFIS-Gesamtwert kann zwischen 0 und 84 liegen.
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Pre-FMT und 3 Zeitpunkte post-FMT (10-15 Tage, 40-45 Tage, 100-110 Tage)
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Tag des FMT-Verfahrens und 5 Zeitpunkte nach dem FMT (1 Tag, 3–7 Tage, 10–15 Tage, 40–45 Tage, 100–110 Tage) oder jedes Mal, wenn das Studienteam von Probanden kontaktiert wird, die Nebenwirkungen melden Auswirkungen
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Gemessen an der Fähigkeit des Probanden, Kapseln wie angewiesen ohne Erbrechen oder Nebenwirkungen zu konsumieren (im Gegensatz zu leichten Nebenwirkungen)
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Tag des FMT-Verfahrens und 5 Zeitpunkte nach dem FMT (1 Tag, 3–7 Tage, 10–15 Tage, 40–45 Tage, 100–110 Tage) oder jedes Mal, wenn das Studienteam von Probanden kontaktiert wird, die Nebenwirkungen melden Auswirkungen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- Hauptermittler: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2023
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. August 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. September 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. September 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Juli 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Juni 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2023
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Schlüsselwörter
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- 2018-09
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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