Oral FMT (fekal mikrobiell transplantation) hos patienter med multipel skleros
17 oktober 2024 uppdaterad av: Griffin Hospital
En pilotstudie av oral FMT (fekal mikrobiell transplantation) hos patienter med multipel skleros
Målet med denna pilotstudie är att avgöra om fekal mikrobiell transplantation (FMT) har potential att vara en effektiv, säker och tolererbar terapi för behandling av multipel skleros (MS).
Utredarna planerar att samla in preliminära data i en liten kohort på 10 till 15 vuxna med MS.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De specifika målen är att:
- Bestäm tolerabiliteten för en engångsdos på 30 kapslar i en grupp vuxna med MS
- Bestäm om några oväntade resultat uppstår hos deltagare som framgångsrikt genomför en FMT-procedur som består av en engångsdos på 30 kapslar
- Bestäm om framgångsrikt genomförd FMT leder till engraftment av donatormikrobiom hos deltagarna
- Om FMT leder till ympning av donatormikrobiom hos deltagarna, avgör om deltagarna återgår till tidigare mikrobiomprofiler och i så fall vid vilken tidpunkt
- Bestäm om ympade arter efter FMT, om de detekteras, resulterar i några förändringar i immun- eller metabolomiska parametrar i förhållande till baslinjen
- Bestäm om FMT har någon negativ inverkan, i förhållande till baslinjen, på studiedeltagarnas självrapporterade nivåer av trötthet, mentalt välbefinnande och hälsorelaterade livsvillkor
- Bestäm om FMT har någon negativ inverkan, i förhållande till baslinjen, på studiedeltagarnas neurologiska status, i förhållande till baslinjen
Studiepopulationen kommer att bestå av vuxna med kliniskt bestämd MS som för närvarande är obehandlade med någon sjukdomsmodifierande terapi eller som behandlas med glatirameracetat eller interferon beta. Forskargruppen kommer att erbjuda studiedeltagarna en enda FMT-procedur i form av 30 orala kapslar som innehåller fekalt material. Studiedeltagare kommer att besöka Griffin Hospital anläggningar 8 gånger. Det första besöket kommer att innebära en klinisk screening. Av de 7 återstående besöken kommer 6 att involvera datainsamling och ett kommer att involvera FMT-förfarandet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
- Griffin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 51 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av kliniskt bestämd multipel skleros (CDMS) av 2017 McDonald Criteria
- Åldrar mellan 18 och 55 år, inklusive;
- Expanded Disability Status Score (EDSS) mellan 1,0 och 6,5.
- För närvarande obehandlad med någon sjukdomsmodifierande terapi (DMT) eller behandlas för närvarande med glatirameracetat eller interferon beta.
- Möjlighet att resa till Griffin Hospital för 8 besök under en 5-månadersperiod
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge samtycke;
- Ej flytande i engelska;
- Oförmåga att följa protokollet;
- Oförmåga (t.ex. dysfagi) att eller ovilja att svälja kapslar;
- Aktiv gastrointestinal infektion vid tidpunkten för inskrivningen;
- Användning av antibiotika eller kortikosteroider inom tre månader efter studiestart;
- Kräva eller förutse antibiotikaanvändning under fyra veckor efter studiestart;
- MS-återfall inom en månad efter studiestart;
- Tidigare användning av något av följande FDA-godkända sjukdomsmodifierande läkemedel inom 12 månader från studiestart, inklusive natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomid, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab och/eller dimetylfumarat; eller någon av följande off-label terapier, inklusive rituximab och cyklofosfamid;
- All tidigare användning av följande FDA-godkända DMT, inklusive mitoxantron, alemtuzumab och kladribin;
- IV immunglobulin eller plasmautbyte inom sex månader före studiestart;
- Känd eller misstänkt giftig megakolon och/eller känd tunntarmsileus;
- Större gastrointestinala operationer (t.ex. betydande tarmresektion) inom 3 månader före inskrivningen (detta inkluderar inte blindtarmsoperation eller kolecystektomi);
- Historik av total kolektomi eller bariatrisk kirurgi;
- Samtidig intensiv induktionskemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för aktiv malignitet;
- Förväntad förväntad livslängd på mindre än sex månader;
- Samtidiga andra kända autoimmuna sjukdomar;
- Samtidig lung-, hjärt-, gastrointestinal (förutom vad som anges ovan) (Crohns, kolit, inflammatorisk tarm, tarmblockering), lever-, dermatologisk eller genitourinär sjukdom.
- Måttlig till svår dysfagi;
Historik av alkoholmissbruk, enligt definitionen av följande kriterier:
Män: 5 eller fler alkoholhaltiga drycker per session eller dag, eller 15 eller fler per vecka; Kvinnor: 4 eller fler alkoholhaltiga drycker per session eller dag, eller 8 eller fler per vecka;
- Historik av olagligt drogmissbruk, t.ex. kokain, heroin, PCP och/eller narkotiska ämnen;
- Lymfopeni av grad 1 eller högre, mätt vid baseline/klinisk screening;
- Leverfunktionstester (LFT) större än 1½ gånger övre normala gränsvärden, mätt vid baslinje/klinisk screening;
- Historik med användning av FMT eller mikrobiombaserade produkter (exklusive probiotika) när som helst, exklusive denna studie;
- Historik med svår anafylaktisk eller anafylaktoid födoämnesallergi;
- Historik om solid organtransplantation;
- Risk för Cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr virus (EBV) associerad sjukdom (efter utredarens bedömning, t.ex. immunförsvagad och negativ (immunoglobulin gamma) IgG-testning för CMV eller EBV);
- Kvinnor som är gravida, ammar, planerar att bli gravida och/eller som inte använder en effektiv preventivmetod (kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest och kommer att uteslutas från studien om resultaten är positiva);
- Eventuella allergier mot neomycin eller liknande antibiotika såsom amikacin (Amikin), gentamicin (Garamycin), kanamycin (Kantrex), paromomycin (Humatin, Paromycin), streptomycin eller tobramycin (Nebcin, Tobi);
- Varje tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet eller rättigheter, skulle göra det osannolikt för försökspersonen att slutföra studien, eller skulle förvirra studieresultaten.
- Hushållskontakter, inklusive barn under 5 år, gravida kvinnor, alla personer med nedsatt immunförsvar eller mediciner som orsakar immunsuppression eller personer som är 70 år eller äldre;
- Underlåtenhet att dokumentera en covid-19-vaccinserie minst två veckor före studiestart.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Fekala mikrobiella transplantationskapslar
|
Orala fekala mikrobiella transplantationskapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i engraftment av donatormikrobiom i avföringsprover
Tidsram: Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
Bevis på engraftment mätt med 16s rRNA-mikrobiomsekvensering
|
Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i immunmarkörer i blodprover utvärderade med analyser av lymfocytfenotypning och intracellulära cytokiner
Tidsram: Före FMT och 2 tidpunkter efter FMT (40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
Fenotypning kommer att utföras: för T-celler - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; för B-celler - B220, CD19, CD21, CD23, CDld, CD5, IgA, IgGl, IgG2a(c), IgG2b; för DC - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 och CD86.
Panelen för intracellulär cytokin (ICC) kommer att vara IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFa och IFNy.
|
Före FMT och 2 tidpunkter efter FMT (40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förändring i neurologisk status med Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Tidsram: Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
FSS använder en uppsättning ordinala kliniska betygsskalor med enstaka objekt för att bedöma funktionsnivåer i sju domäner (pyramidal, cerebellar, hjärnstammen, sensorisk, tarm och urinblåsa, visuell och cerebral/mental).
Varje enskild objektskala sträcker sig från 0 till 5 eller 6 (0 = "normalt;" 5 eller 6 representerar den sämsta funktionsnivån; och 9 = "okänt").
För varje enskild objektskala är poängen som representerar den högsta funktionsnivån följande: pyramidal: 6 = "quadriplegia"; cerebellar: 5 = "kan inte utföra koordinerade rörelser på grund av ataxi"; hjärnstammen: 5 = "oförmåga att svälja eller tala"; sensorisk: 6 = "känsla som i huvudsak förlorats under huvudet"; tarm och blåsa: 6 = förlust av tarm- och blåsfunktion"; syn: 6 = "grad 5 plus maximal synskärpa för bättre öga på 20/60 eller mindre"; cerebralt/mentalt: 5 = "demens eller kroniskt hjärnsyndrom - allvarligt eller inkompetent."
Betygen används i samband med observationer och information om gång och användning av hjälpmedel för att betygsätta EDSS.
|
Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förändring i neurologisk status med Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
EDSS är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS) i halva steg.
|
Före FMT och 4 tidpunkter efter FMT (3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förändring i självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet bedömd med hjälp av Health Status Questionnaire Short-Form 36 (SF-36)
Tidsram: Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
SF-35 har 36 frågor.
Den har en enda post som täcker förändringar i hälsostatus under det senaste året och 8 multi-item skalor.
Poängsystemet är relativt komplext och genererar 8 delskalor och 2 sammanfattande poäng.
De 8 underskalorna är: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av emotionella problem och mental hälsa.
Två sammanfattande skalor (fysisk och mental) har härletts med hjälp av faktoranalytiska metoder.
Skalor är uppsatta så att en högre poäng indikerar bättre hälsa.
För att uppnå detta kodas svar på 10 objekt om innan de läggs till andra objekt på samma skala.
Råskalapoäng omvandlas sedan till en 0-100 skala.
|
Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förändring i självrapporterad mental hälsa bedömd med hjälp av Mental Health Inventory (MHI)
Tidsram: Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
MHI består av 18 poster och bedömer flera områden av psykisk hälsa.
Poängsystemet genererar 4 subskalepoäng (ångest, depression, beteendekontroll och positiv påverkan) och 1 totalpoäng.
Subskalan och totalpoängen sträcker sig från 0-100, med högre poäng som indikerar bättre mental hälsa.
|
Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förändring i självrapporterade nivåer av trötthet utvärderade med Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tidsram: Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
MFIS ger en bedömning av effekterna av trötthet på fysisk, kognitiv och psykosocial funktion.
Den består av 21 föremål.
Posterna aggregeras i 3 underskalor (fysisk, kognitiv och psykosocial), samt till en total MFIS-poäng.
Alla poster skalas så att högre poäng indikerar en större påverkan av trötthet på en patients aktiviteter.
Den fysiska subskalan kan variera från 0-36.
Den kognitiva subskalan kan variera från 0-40.
Den psykosociala subskalan kan variera från 0-8.
Den totala MFIS-poängen kan variera från 0-84.
|
Före FMT och 3 tidpunkter efter FMT (10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar)
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Dag för FMT-proceduren och 5 tidpunkter efter FMT (1 dag, 3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar), eller varje gång studieteamet kontaktas av försökspersoner som rapporterar negativa sidor effekter
|
Mäts av försökspersonens förmåga att konsumera kapslar enligt anvisningarna utan kräkningar eller negativa biverkningar (i motsats till milda biverkningar)
|
Dag för FMT-proceduren och 5 tidpunkter efter FMT (1 dag, 3-7 dagar, 10-15 dagar, 40-45 dagar, 100-110 dagar), eller varje gång studieteamet kontaktas av försökspersoner som rapporterar negativa sidor effekter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- Huvudutredare: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 oktober 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
21 september 2023
Avslutad studie (Beräknad)
30 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Första postat (Faktisk)
19 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-09
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .