多发性硬化症患者的口腔 FMT（粪便微生物移植）
2024年10月17日 更新者：Griffin Hospital
多发性硬化症患者口腔 FMT（粪便微生物移植）的初步研究
这项试点研究的目的是确定粪便微生物移植 (FMT) 是否有可能成为治疗多发性硬化症 (MS) 的一种有效、安全和可耐受的疗法。
研究人员计划在 10 至 15 名患有多发性硬化症的成年人中收集初步数据。
研究概览
详细说明
具体目标是：
- 确定一组 MS 成人对单剂量 30 粒胶囊的耐受性
- 确定成功完成由单剂量 30 粒胶囊组成的 FMT 程序的参与者是否出现任何意外结果
- 确定成功完成的 FMT 是否会导致参与者体内供体微生物组的植入
- 如果 FMT 导致参与者植入供体微生物组，则确定参与者是否恢复到以前的微生物组概况，如果是，是在什么时间点
- 确定 FMT 之后的移植物种（如果检测到）是否会导致免疫或代谢组学参数相对于基线发生任何变化
- 确定 FMT 相对于基线是否对研究参与者自我报告的疲劳水平、心理健康和与健康相关的生活质量有任何不利影响
- 确定 FMT 相对于基线是否对研究参与者的神经系统状态有任何不利影响，相对于基线
研究人群将由临床明确的 MS 成人组成，他们目前未接受任何疾病改善疗法治疗或正在接受醋酸格拉替雷或干扰素 β 治疗。 研究小组将以 30 粒含有粪便物质的口服胶囊的形式为研究参与者提供单一的 FMT 程序。 研究参与者将访问格里芬医院设施 8 次。 第一次就诊将涉及临床筛查。 在剩下的 7 次访问中，6 次将涉及数据收集，1 次将涉及 FMT 程序。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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Derby、Connecticut、美国、06418
- Griffin Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 2017 年麦克唐纳标准对临床明确多发性硬化症 (CDMS) 的诊断
- 年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内；
- 扩展残疾状况评分 (EDSS) 在 1.0 和 6.5 之间。
- 目前未接受任何疾病改善疗法 (DMT) 治疗或目前正在接受醋酸格拉替雷或干扰素 β 治疗。
- 能够在 5 个月内前往格里芬医院进行 8 次就诊
排除标准：
- 无法给予同意；
- 英语不流利；
- 无法遵守协议；
- 无法（例如，吞咽困难）或不愿吞咽胶囊；
- 入组时有活动性胃肠道感染；
- 进入研究后三个月内使用抗生素或皮质类固醇；
- 在进入研究后的四个星期内需要或预期使用抗生素；
- 进入研究后一个月内 MS 复发；
- 在进入研究后 12 个月内曾使用过以下任何 FDA 批准的疾病缓解药物，包括那他珠单抗、芬戈莫德、西尼莫德、奥扎尼莫德、特立氟胺、地罗昔美、奥瑞珠单抗、奥法木单抗和/或富马酸二甲酯；或以下任何标签外疗法，包括利妥昔单抗和环磷酰胺；
- 以前使用过以下 FDA 批准的 DMT，包括米托蒽醌、阿仑单抗和克拉屈滨；
- 进入研究前六个月内进行静脉注射免疫球蛋白或血浆置换；
- 已知或疑似中毒性巨结肠和/或已知小肠肠梗阻；
- 入组前3个月内进行过胃肠道大手术（如大肠切除术）（不包括阑尾切除术或胆囊切除术）；
- 全结肠切除术或减肥手术史；
- 活动性恶性肿瘤同步强化诱导化疗、放疗或生物治疗；
- 预期寿命少于六个月；
- 伴随其他已知的自身免疫性疾病；
- 并发肺部、心脏、胃肠道（除上述情况外）（克罗恩病、结肠炎、炎症性肠病、肠梗阻）、肝病、皮肤病或泌尿生殖系统疾病。
- 中度至重度吞咽困难；
根据以下标准定义的酗酒史：
男性：每次或每天 5 杯或更多酒精饮料，或每周 15 杯或更多；女性：每次或每天 4 杯或更多酒精饮料，或每周 8 杯或更多；
- 非法药物滥用史，例如可卡因、海洛因、PCP 和/或麻醉品；
- 在基线/临床筛查时测量的 1 级或更高级别的淋巴细胞减少症；
- 在基线/临床筛查时测得的肝功能测试 (LFT) 大于正常上限的 1½ 倍；
- 任何时候使用 FMT 或基于微生物组的产品（不包括益生菌）的历史，不包括本研究；
- 严重过敏性或类过敏性食物过敏史；
- 实体器官移植史；
- 巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关疾病的风险（由研究者自行决定，例如，针对 CMV 或 EBV 的免疫功能低下和阴性（免疫球蛋白γ）IgG 检测）；
- 怀孕、哺乳、计划怀孕和/或未使用有效避孕方法的女性（有生育能力的女性将接受妊娠试验，如果结果呈阳性将被排除在研究之外）；
- 对新霉素或类似抗生素如阿米卡星 (Amikin)、庆大霉素 (Garamycin)、卡那霉素 (Kantrex)、巴龙霉素 (Humatin, Paromycin)、链霉素或妥布霉素 (Nebcin, Tobi) 过敏；
- 任何会危及受试者安全或权利、使受试者不太可能完成研究或混淆研究结果的情况。
- 家庭接触者，包括 5 岁以下的儿童、孕妇、任何免疫功能低下或正在服用导致免疫抑制的药物的人或 70 岁或以上的人；
- 未能在研究开始前至少两周记录 COVID-19 疫苗系列。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
粪便微生物移植胶囊
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口服粪便微生物移植胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便样本中供体微生物群植入的变化
大体时间：FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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通过 16s rRNA 微生物组测序测量的植入证据
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FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用淋巴细胞表型分析和细胞内细胞因子测定评估血液样本中免疫标志物的变化
大体时间：FMT 前和 FMT 后 2 个时间点（40-45 天，100-110 天）
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将进行表型分析：对于 T 细胞 - TCRβ、TCRγ、CD4、CD8、CD25、CD44、CD62L、CD69、PD1、CTLA4；对于 B 细胞 - B220、CD19、CD21、CD23、CD1d、CD5、IgA、IgG1、IgG2a(c)、IgG2b；对于 DC - CD11c、CD11b、BDCA1、CD8、CD103、CD205 和 CD86。
细胞内细胞因子 (ICC) 面板将是 IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、TNFα 和 IFNγ。
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FMT 前和 FMT 后 2 个时间点（40-45 天，100-110 天）
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使用 Kurtzke 功能系统量表 (FSS) 改变神经状态
大体时间：FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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FSS 使用一组单项目序数临床评定量表来评定七个领域（锥体、小脑、脑干、感觉、肠和膀胱、视觉和大脑/心理）的功能水平。
每个单项量表的范围从 0 到 5 或 6（0 =“正常”；5 或 6 代表最差的功能水平；9 =“未知”）。
对于每个单项量表，代表最高功能水平的分数如下：金字塔形：6 =“四肢瘫痪”；小脑：5 =“由于共济失调无法进行协调运动”；脑干：5 =“无法吞咽或说话”； sensory: 6 = "感觉基本上在头以下失去了";肠和膀胱：6 = 肠和膀胱功能丧失”；视觉：6 =“5 级加上更好眼的最大视力为 20/60 或更低”；脑/精神：5 =“痴呆或慢性脑综合症 - 严重或无能。”
评级与有关步态和辅助设备使用的观察和信息一起使用，以对 EDSS 进行评级。
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FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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使用 Kurtzke 扩展残疾状态量表 (EDSS) 改变神经状态
大体时间：FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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EDSS 是一个有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 导致的死亡），以半分递增。
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FMT 前和 FMT 后 4 个时间点（3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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使用健康状况问卷简表 36 (SF-36) 评估的自我报告的健康相关生活质量的变化
大体时间：FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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SF-35 有 36 个问题。
它有涵盖过去一年健康状况变化的单项和8个多项量表。
评分系统相对复杂，生成 8 个子量表和 2 个总分。
这 8 个分量表是：身体机能、身体问题导致的角色限制、身体疼痛、一般健康感知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理健康。
使用因子分析方法得出了两个汇总量表（身体和心理）。
量表的设置使得更高的分数表示更好的健康状况。
为实现这一目标，对 10 个项目的响应进行重新编码，然后再添加到相同规模的其他项目。
然后将原始量表分数转换为 0-100 量表。
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FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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使用心理健康清单 (MHI) 评估的自我报告心理健康状况的变化
大体时间：FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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MHI 由 18 个项目组成，评估心理健康的多个领域。
评分系统产生 4 个分量表分数（焦虑、抑郁、行为控制和积极影响）和 1 个总分。
子量表和总分范围为 0-100，分数越高表明心理健康状况越好。
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FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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使用改良疲劳影响量表 (MFIS) 评估的自我报告的疲劳水平变化
大体时间：FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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MFIS 评估了疲劳对身体、认知和社会心理功能的影响。
它由 21 个项目组成。
这些项目被汇总为 3 个子量表（身体、认知和社会心理），以及 MFIS 总分。
所有项目都按比例缩放，因此得分越高表明疲劳对患者活动的影响越大。
物理分量表的范围为 0-36。
认知分量表的范围可以从 0-40。
社会心理子量表的范围为 0-8。
MFIS 总分的范围为 0-84。
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FMT 前和 FMT 后 3 个时间点（10-15 天、40-45 天、100-110 天）
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：FMT 手术日和 FMT 后 5 个时间点（1 天、3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天），或报告不良反应的受试者联系研究团队的任何时间效果
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通过受试者按照指示服用胶囊而没有呕吐或不良副作用（相对于轻微副作用）的能力来衡量
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FMT 手术日和 FMT 后 5 个时间点（1 天、3-7 天、10-15 天、40-45 天、100-110 天），或报告不良反应的受试者联系研究团队的任何时间效果
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph B Guarnaccia, MD、Griffin Hospital
- 首席研究员：Frederick Browne, MD、Griffin Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月28日
初级完成 (实际的)
2023年9月21日
研究完成 (估计的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月18日
首次发布 (实际的)
2019年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月17日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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