FMT orale (trapianto microbico fecale) in soggetti con sclerosi multipla
30 giugno 2023 aggiornato da: Griffin Hospital
Uno studio pilota sull'FMT orale (trapianto microbico fecale) in soggetti con sclerosi multipla
L'obiettivo di questo studio pilota è determinare se il trapianto microbico fecale (FMT) ha il potenziale per essere una terapia efficace, sicura e tollerabile per il trattamento della sclerosi multipla (SM).
I ricercatori hanno in programma di raccogliere dati preliminari in una piccola coorte di 10-15 adulti con SM.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi specifici sono quelli di:
- Determinare la tollerabilità di una singola dose di 30 capsule in un gruppo di adulti con SM
- Determinare se si verificano esiti imprevisti nei partecipanti che completano con successo una procedura FMT composta da una singola dose di 30 capsule
- Determinare se l'FMT completato con successo porta all'attecchimento del microbioma del donatore nei partecipanti
- Se l'FMT porta all'attecchimento del microbioma del donatore nei partecipanti, determinare se i partecipanti tornano ai precedenti profili del microbioma e, in tal caso, in quale momento
- Determinare se le specie innestate dopo l'FMT, se rilevate, determinano cambiamenti nei parametri immunitari o metabolomici rispetto al basale
- Determinare se l'FMT ha un impatto negativo, rispetto al basale, sui livelli di affaticamento, sul benessere mentale e sulla qualità della vita correlati alla salute dei partecipanti allo studio
- Determinare se l'FMT ha un impatto negativo, rispetto al basale, sullo stato neurologico dei partecipanti allo studio, rispetto al basale
La popolazione in studio sarà composta da adulti con SM clinicamente definita che non sono attualmente trattati con alcuna terapia modificante la malattia o sono in trattamento con glatiramer acetato o interferone beta. Il gruppo di ricerca offrirà ai partecipanti allo studio un'unica procedura FMT sotto forma di 30 capsule orali che contengono materiale fecale. I partecipanti allo studio visiteranno le strutture del Griffin Hospital 8 volte. La prima visita comporterà uno screening clinico. Delle 7 visite rimanenti, 6 riguarderanno la raccolta dei dati e una riguarderà la procedura FMT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Joseph B Guarnaccia, MD
- Numero di telefono: 203-732-1290
- Email: mstreatmentcenters@griffinhealth.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Rockiy G. Ayettey, MS
- Numero di telefono: 203-732-1125
- Email: rockiy.ayettey@yalegriffinprc.org
Luoghi di studio
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Connecticut
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Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
- Griffin Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 53 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla clinicamente definita (CDMS) secondo i criteri McDonald del 2017
- Età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
- Expanded Disability Status Score (EDSS) compreso tra 1,0 e 6,5.
- Attualmente non trattato con alcuna terapia modificante la malattia (DMT) o attualmente in trattamento con glatiramer acetato o interferone beta.
- Possibilità di recarsi al Griffin Hospital per 8 visite in un periodo di 5 mesi
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di prestare il consenso;
- non fluenza in inglese;
- Incapacità di aderire al protocollo;
- Incapacità (ad esempio, disfagia) o riluttanza a deglutire le capsule;
- Infezione gastrointestinale attiva al momento dell'arruolamento;
- Uso di antibiotici o corticosteroidi entro tre mesi dall'ingresso nello studio;
- Richiedere o anticipare l'uso di antibiotici durante le quattro settimane successive all'ingresso nello studio;
- recidiva di SM entro un mese dall'ingresso nello studio;
- Uso precedente di uno qualsiasi dei seguenti farmaci modificanti la malattia approvati dalla FDA entro 12 mesi dall'ingresso nello studio, inclusi natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomide, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab e/o dimetilfumarato; o una qualsiasi delle seguenti terapie off-label, inclusi rituximab e ciclofosfamide;
- Qualsiasi uso precedente dei seguenti DMT approvati dalla FDA, inclusi mitoxantrone, alemtuzumab e cladribina;
- Immunoglobulina EV o plasmaferesi entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio;
- Megacolon tossico noto o sospetto e/o ileo tenue noto;
- Chirurgia gastrointestinale maggiore (ad esempio, resezione intestinale significativa) entro 3 mesi prima dell'arruolamento (questo non include appendicectomia o colecistectomia);
- Storia di colectomia totale o chirurgia bariatrica;
- Chemioterapia di induzione intensiva concomitante, radioterapia o trattamento biologico per tumori maligni attivi;
- Aspettativa di vita prevista inferiore a sei mesi;
- Concomitanza di altre malattie autoimmuni note;
- Malattie polmonari, cardiache, gastrointestinali concomitanti (ad eccezione di quanto indicato sopra) (Crohns, colite, infiammazione intestinale, blocco intestinale), malattie epatiche, dermatologiche o genitourinarie.
- Disfagia da moderata a grave;
Storia di abuso di alcol, come definito dai seguenti criteri:
Uomini: 5 o più bevande alcoliche per sessione o giorno, o 15 o più a settimana; Donne: 4 o più bevande alcoliche per sessione o giorno, o 8 o più a settimana;
- Storia di abuso di droghe illecite, ad esempio cocaina, eroina, PCP e/o sostanze stupefacenti;
- Linfopenia di grado 1 o superiore, misurata al basale/screening clinico;
- Test di funzionalità epatica (LFT) superiori a 1½ volte i limiti superiori della norma, misurati al basale/screening clinico;
- Storia dell'uso di FMT o prodotti a base di microbioma (esclusi i probiotici) in qualsiasi momento, escluso questo studio;
- Storia di grave allergia alimentare anafilattica o anafilattoide;
- Storia del trapianto di organi solidi;
- Rischio di malattia associata al citomegalovirus (CMV) o al virus di Epstein Barr (EBV) (a discrezione dello sperimentatore, ad es. test IgG immunocompromessi e negativi (immunoglobulina gamma) per CMV o EBV);
- Donne in gravidanza, in allattamento, che stanno pianificando una gravidanza e/o che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace (le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza e saranno escluse dallo studio se i risultati sono positivi);
- Eventuali allergie alla neomicina o antibiotici simili come amikacina (Amikin), gentamicina (Garamycin), kanamicina (Kantrex), paromomicina (Humatin, Paromycin), streptomicina o tobramicina (Nebcin, Tobi);
- Qualsiasi condizione che metterebbe a rischio la sicurezza o i diritti del soggetto, renderebbe improbabile per il soggetto completare lo studio o confonderebbe i risultati dello studio.
- Contatti familiari, inclusi bambini di età inferiore ai 5 anni, donne incinte, qualsiasi persona con una condizione immunocompromessa o che assume farmaci che causano immunosoppressione o persone di età pari o superiore a 70 anni;
- Mancata documentazione di una serie di vaccini COVID-19 almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Intervento
Capsule di trapianto microbico fecale
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Capsule di trapianto microbico fecale orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nell'attecchimento del microbioma del donatore nei campioni di feci
Lasso di tempo: Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Evidenza di attecchimento misurata dal sequenziamento del microbioma 16s rRNA
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Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei marcatori immunitari nei campioni di sangue valutati utilizzando saggi di fenotipizzazione dei linfociti e citochine intracellulari
Lasso di tempo: Pre-FMT e 2 punti temporali post-FMT (40-45 giorni, 100-110 giorni)
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La fenotipizzazione sarà eseguita: per le cellule T - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; per cellule B - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; per DC - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 e CD86.
Il pannello delle citochine intracellulari (ICC) sarà IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα e IFNγ.
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Pre-FMT e 2 punti temporali post-FMT (40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Modifica dello stato neurologico utilizzando la Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Lasso di tempo: Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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L'FSS utilizza una serie di scale di valutazione clinica ordinale a elemento singolo per valutare i livelli di funzione in sette domini (piramidale, cerebellare, tronco cerebrale, sensoriale, intestino e vescica, visivo e cerebrale/mentale).
La scala di ogni singolo item va da 0 a 5 o 6 (0 = "normale"; 5 o 6 rappresenta il peggior livello di funzionalità; e 9 = "sconosciuto").
Per ogni singola scala di item, i punteggi che rappresentano il più alto livello di funzionalità sono i seguenti: piramidale: 6 = “quadriplegia”; cerebellar: 5 = "incapace di eseguire movimenti coordinati per atassia"; tronco cerebrale: 5 = "incapacità di deglutire o parlare"; sensoriale: 6 = "sensazione sostanzialmente persa sotto la testa"; intestino e vescica: 6 = perdita della funzione intestinale e vescicale"; visivo: 6 = "grado 5 più acuità visiva massima dell'occhio migliore di 20/60 o meno"; cerebrale/mentale: 5 = "demenza o sindrome cerebrale cronica - grave o incompetente".
Le valutazioni vengono utilizzate insieme alle osservazioni e alle informazioni riguardanti l'andatura e l'uso di dispositivi di assistenza per valutare l'EDSS.
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Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Modifica dello stato neurologico utilizzando la Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Lasso di tempo: Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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L'EDSS è una scala di valutazione clinica ordinale che va da 0 (esame neurologico normale) a 10 (morte dovuta a SM) con incrementi di mezzo punto.
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Pre-FMT e 4 punti temporali post-FMT (3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Variazione della qualità della vita correlata alla salute autodichiarata valutata utilizzando il questionario sullo stato di salute Short-Form 36 (SF-36)
Lasso di tempo: Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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L'SF-35 ha 36 domande.
Ha un unico item che copre il cambiamento dello stato di salute nell'ultimo anno e 8 scale multi-item.
Il sistema di punteggio è relativamente complesso e genera 8 sottoscale e 2 punteggi riassuntivi.
Le 8 sottoscale sono: funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore corporeo, percezioni generali di salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale.
Due scale riassuntive (fisica e mentale) sono state derivate utilizzando metodi di analisi fattoriale.
Le scale sono impostate in modo che un punteggio più alto indichi una salute migliore.
Per raggiungere questo obiettivo, le risposte su 10 item vengono ricodificate prima di essere aggiunte ad altri item sulla stessa scala.
I punteggi della scala grezza vengono quindi trasformati in una scala da 0 a 100.
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Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Variazione dello stato di salute mentale auto-riferito valutato utilizzando il Mental Health Inventory (MHI)
Lasso di tempo: Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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L'MHI è composto da 18 item e valuta diversi domini della salute mentale.
Il sistema di punteggio genera 4 punteggi di sottoscala (ansia, depressione, controllo comportamentale e affetto positivo) e 1 punteggio totale.
La sottoscala e i punteggi totali vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute mentale.
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Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Variazione dei livelli di fatica autodichiarati valutati utilizzando la Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Lasso di tempo: Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Il MFIS fornisce una valutazione degli effetti della fatica sulla funzione fisica, cognitiva e psicosociale.
Si compone di 21 articoli.
Gli elementi devono essere aggregati in 3 sottoscale (fisica, cognitiva e psicosociale), nonché in un punteggio MFIS totale.
Tutti gli elementi sono scalati in modo che i punteggi più alti indichino un maggiore impatto della fatica sulle attività di un paziente.
La sottoscala fisica può variare da 0 a 36.
La sottoscala cognitiva può variare da 0 a 40.
La sottoscala psicosociale può variare da 0 a 8.
Il punteggio totale MFIS può variare da 0 a 84.
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Pre-FMT e 3 punti temporali post-FMT (10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni)
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Giorno della procedura FMT e 5 punti temporali post-FMT (1 giorno, 3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni) o ogni volta che il team dello studio viene contattato da soggetti che segnalano reazioni avverse effetti
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Misurato dalla capacità del soggetto di consumare capsule come indicato senza vomito o effetti collaterali avversi (al contrario di effetti collaterali lievi)
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Giorno della procedura FMT e 5 punti temporali post-FMT (1 giorno, 3-7 giorni, 10-15 giorni, 40-45 giorni, 100-110 giorni) o ogni volta che il team dello studio viene contattato da soggetti che segnalano reazioni avverse effetti
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- Investigatore principale: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 ottobre 2019
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
30 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-09
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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